贝舒地尔

贝舒地尔(Belumosudil)是一种激酶抑制剂，通过抑制ROCK2和ROCK1的活性，调节免疫反应和纤维化信号通路，用于治疗慢性移植物抗宿主病(chronicGVHD)。

一、药品名称

1、通用名：贝舒地尔

2、商品名：REZUROCK

3、英文名：Belumosudil

二、适应症

本品适用于治疗成人和12岁及以上儿科患者的慢性移植物抗宿主病(慢性GVHD)，且这些患者先前至少接受过两种系统性治疗但失败。

三、规格和性状

本品为200毫克片剂。其为薄膜衣异形片。

四、主要成分

1、活性成分：贝舒地尔甲磺酸盐(每片含200毫克贝舒地尔，相当于242.5毫克贝舒地尔甲磺酸盐)。

2、辅料：片芯含有微晶纤维素、羟丙甲纤维素、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅和硬脂酸镁。薄膜衣含有聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石粉、二氧化钛和氧化铁黄。

五、用法用量

1、推荐剂量：200毫克，每日一次，随餐口服。

2、服用方法：应整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。每日大约同一时间服用。

3、治疗持续时间：应持续用药直至慢性GVHD进展需要新的系统性治疗。

六、剂量调整

1、不良反应剂量调整：对于3级肝毒性(AST或ALT升高至5-20倍正常值上限)或2级胆红素升高(1.5-3倍正常值上限)，应暂停给药，待恢复至0-1级后以原剂量恢复。对于4级肝毒性(AST或ALT超过20倍正常值上限)或3级及以上胆红素升高(超过3倍正常值上限)，应永久停药。对于其他3级非血液学不良反应，暂停给药直至恢复至0-1级后恢复治疗;4级则永久停药。

2、药物相互作用剂量调整：当与强效CYP3A诱导剂或质子泵抑制剂合用时，本品剂量应增加至200毫克，每日两次。

七、用药注意事项

1、服药时间：必须随餐服用以增加药物吸收。

2、漏服：如果漏服一剂，应在同一天记起时尽快补服，次日按正常时间服药。不应服用额外剂量来弥补漏服剂量。

3、呕吐：说明书中未明确提及呕吐后的处理，建议咨询医生。

八、特殊人群用药

1、孕妇：基于动物数据及作用机制，本品可导致胎儿危害，孕妇禁用。育龄女性在治疗期间及末次给药后至少一周内需采取有效避孕措施。开始治疗前应核实妊娠状态。

2、哺乳期妇女：建议妇女在治疗期间及末次给药后至少一周内停止哺乳。

3、育龄男女性：可能损害男性和女性生育力，但影响被认为是可逆的。男性及其有生育潜力的女性伴侣在治疗期间及末次给药后至少一周内需采取有效避孕措施。

4、儿童：12岁及以上儿科患者的安全性和有效性已确立。12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人：与较年轻患者相比，未观察到安全性或有效性的临床显著差异。

6、肝/肾功能不全：尚未在已有重度肝或肾功能损害的患者中进行研究，对此类患者启始治疗时应权衡风险与获益。

九、不良反应

1、最常见的不良反应(≥20%)包括：感染、乏力、恶心、腹泻、呼吸困难、咳嗽、水肿、出血、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、血磷酸盐降低、γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少和高血压。

2、可能导致永久停药的不良反应：恶心(>3%的患者)。

3、可能导致剂量中断的不良反应：感染(11%)、腹泻(4%)。

十、禁忌症

暂无明确禁忌症。

十一、药物相互作用

1、强效CYP3A诱导剂：合用会降低贝舒地尔暴露量，可能降低疗效，需增加本品剂量。

2、质子泵抑制剂：合用会显著降低贝舒地尔暴露量，可能降低疗效，需增加本品剂量。

3、本品是CYP3A、CYP2C8、CYP2D6和UGT1A9的抑制剂，并可能抑制某些转运蛋白(如BCRP、P-gp、OATP1B1)，与经这些酶代谢的治疗窗窄的药物合用时需谨慎。

十二、存储方法

储存于20℃至25℃(68℉至77℉);允许在15℃至30℃(59℉至86℉)之间短途运输。需保存在原包装瓶内以防潮，瓶内的干燥剂应保留，每次开瓶后务必盖紧瓶盖。