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品牌名称：Ultomiris
通用名称：ravulizumab-cwvz
剂型：注射剂
中文名：依库珠单抗注射溶液
公司：Alexion Pharmaceuticals，Inc
治疗：阵发性睡眠性血红蛋白尿
药品简介
2021年09月05日，欧盟委员会（EC）已批准长效C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab）扩大使用人群，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）儿童（体重≥10公斤）和青少年患者。具体为：经历出血、有临床症状表明疾病活动度很高的儿童和青少年PNH患者，以及在接受Soliris（eculizumab）治疗至少6个月后处于临床稳定的PNH儿童和青少年患者。
英国伦敦国王学院医院Austin Kulasekaraj博士表示：“PNH是一种毁灭性的疾病，会对儿童的生活质量产生重大影响。Ultomiris的批准，将对欧盟地区的PNH儿科患者带来治疗进步。与Soliris相比，Ultomiris每年需要的输液次数减少，并具有良好的疗效和安全性，该药将减少这些儿科患者缺课进行治疗的需要。”
作用机制
Ravulizumab是一种单克隆抗体IgG2/4K，可与补体蛋白C5特异性结合，从而抑制其裂解为C5a（促炎性过敏毒素）和C5b（末端补体复合物[C5b-9]的起始亚基）并防止产生C5b-9。Ravulizumab保留了补体激活的早期成分，这些成分对于微生物的调理作用和免疫复合物的清除至关重要。
适应症
Ultomiris适用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)成人患者：
- 具有表明疾病活动度高的临床症状的溶血患者。
- 在至少过去6个月接受依库珠单抗治疗后临床稳定的患者。
Ultomiris适用于治疗体重10kg或以上的非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)患者，这些患者从未接受过补体抑制剂治疗或已接受依库珠单抗治疗至少3个月且有证据表明对依库珠单抗有反应。
用法与用量
剂量
成人PNH和aHUS患者
推荐的给药方案包括负荷剂量和维持剂量，通过静脉输注给药。给药剂量基于患者体重，如表1所示。 对于成年患者（≥ 18岁），维持剂量应每8周间隔给药一次，从负荷剂量后2周开始行政。
给药方案允许偶尔在预定输注日的±7天内变化（除了第一次维持剂量的雷武珠单抗，但后续剂量应根据原始方案给药）。
对于从依库珠单抗转换为雷武珠单抗的患者，应在最后一次依库珠单抗输注后2周给予 ravulizumab 负荷剂量，然后每8周给予一次维持剂量，从负荷剂量给予后2周开始，如表 1所示。
Ravulizumab基于体重的给药方案
体重范围（公斤） 负荷剂量（毫克） 维持剂量 (毫克) 给药间隔
≥40至<60 2400 3000 每8周
≥60至<100 2700 3300 每8周
≥100 3000 3600 每8周
维持剂量在负荷剂量后2周给药
尚未在体重低于40kg的PNH患者中研究 Ravulizumab。
没有伴随PE/PI（血浆置换或血浆置换，或新鲜冰冻血浆输注）与ravulizumab 一起使用的经验。 PE/PI的给药可能会降低 ravulizumab 血清水平。
PNH是一种慢性疾病，建议在患者的一生中继续使用ravulizumab进行治疗，除非有临床指征停止使用ravulizumab。
在aHUS中，用于解决血栓性微血管病(TMA)表现的ravulizumab治疗应至少持续6个月，超过此时间需要针对每位患者单独考虑治疗时间。由治疗医疗保健提供者确定（或有临床指征）的TMA复发风险较高的患者可能需要长期治疗。
特殊人群
老年
65岁及以上的PNH和aHUS患者无需调整剂量。没有证据表明治疗老年人群需要任何特殊的预防措施—尽管在老年患者中使用ravulizumab的经验有限。
肾功能不全
肾功能不全患者无需调整剂量。
肝功能损害
尚未在肝功能损害患者中研究ravulizumab的安全性和有效性；然而，药代动力学数据表明，肝功能损害患者无需调整剂量。
儿科人群
非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)
体重≥40kg的aHUS儿科患者按照成人给药建议进行治疗。≥10kg至<40kg的儿科患者的基于体重的剂量和给药间隔见表 2。
用于40kg以下儿科患者的基于体重的Ravulizumab给药方案
体重范围（公斤） 负荷剂量（毫克） 维持剂量 (毫克) 给药间隔
≥10至<20 600 600 每4周
≥20至<30 900 2100 每8周
≥30至<40 1200 2700 每8周
维持剂量在负荷剂量后2周给药
支持ravulizumab对体重低于10kg患者的安全性和有效性的数据有限。当前可用的数据在进行了描述，但对于体重低于10公斤的患者，无法对剂量学提出建议。
阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)
尚未确定 ravulizumab 在0至<18岁PNH儿童中的安全性和有效性。没有可用数据。
给药方法
仅用于静脉输注。
该药品必须通过0.2 µm过滤器给药，不应作为静脉推注或推注给药。
在缺乏相容性研究的情况下，用于输注溶液的Ultomiris 300mg/30mL浓缩物不得与用于输注溶液的 Ultomiris 300mg/3mL或 1,100mg/11mL浓缩物混合。
浓度为10mg/mL（30ml小瓶）的 Ultomiris必须稀释至最终浓度为5mg/mL。
作为30mL小瓶(10 mg/mL) 的输液用 Ultomiris 浓缩液必须在给药前使用注射器型泵或输液泵在最短 1.3至3.3小时（77至194分钟）的时间内通过静脉输注稀释) 取决于体重（见下表3）。
用于输注溶液的Ultomiris 300mg/30mL浓缩物的剂量给药率
体重范围 负荷剂量 最短输液持续时间 维持剂量 最短输液时间
（公斤a） （毫克） 分钟（小时） （毫克） 分钟（小时）
≥10至<20 600 113(1.9) 600 113(1.9)
≥20至<30 900 86(1.5) 2100 194(3.3)
≥30至<40 1200 77(1.3) 2700 167(2.8)
≥40至<60 2400 114(1.9) 3000 140(2.4)
≥60至<100 2700 102(1.7) 3300 120(2.0)
≥ 100 3000 108(1.8) 3600 132(2.2)
a 治疗时的体重。
有关给药前稀释药物的说明。
禁忌症
- 对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
- 治疗开始时脑膜炎奈瑟菌感染未解决的患者。
- 目前未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非他们在接种疫苗后2周内使用适当的抗生素进行预防性治疗。
保质期
30个月。
稀释后的药品应立即使用。然而，稀释产品的化学和物理稳定性已被证明在2°C-8°C下长达24小时，在室温下长达6小时。
储存的特别注意事项
储存在冰箱中 (2 °C–8 °C)
不要冻结。
将小瓶放在外箱中以避光。
有关药品稀释后的储存条件。
溶器的性质和内容
一瓶的包装尺寸。
30mL无菌浓缩物，装在带塞子和密封的小瓶（I型玻璃杯）中。