卡博替尼

卡博替尼(Cabozantinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过选择性抑制MET、VEGFR-1/2/3、AXL、RET、ROS1等受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖及转移。

一、适应症

卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于以下情况：

肾细胞癌(RCC) ：

单药治疗晚期肾细胞癌患者

联合纳武利尤单抗作为晚期RCC的一线治疗

肝细胞癌(HCC) ：治疗曾接受过索拉非尼的肝细胞癌患者

分化型甲状腺癌(DTC) ：治疗12岁及以上放射性碘难治性或不适于放射性碘治疗的局部晚期或转移性DTC患者，且既往接受过VEGFR靶向治疗进展后

神经内分泌肿瘤(NETs) ：治疗12岁及以上既往接受过治疗的不可切除局部晚期或转移性胰腺(pNET)或胰腺外(epNET)高分化神经内分泌肿瘤

二、用法用量规范

标准剂量 ：

成人及体重≥40kg的青少年：60mg口服每日一次(单药治疗)

与纳武利尤单抗联用：40mg每日一次

体重<40kg的青少年：40mg每日一次

服药要求 ：空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)，整片吞服不可压碎/咀嚼

剂量调整 ：根据不良反应严重程度逐步减量至40mg或20mg每日一次

手术管理 ：术前3周停药，术后至少2周且伤口愈合后恢复用药

漏服处理 ：若漏服超过12小时跳过该次剂量

三、副作用与注意事项

常见不良反应(≥20%) ：

单药治疗 ：腹泻、疲劳、手足皮肤反应、食欲下降、高血压、恶心、呕吐、体重减轻

联合治疗 ：腹泻、疲劳、肝毒性、口腔炎、皮疹、高血压、甲减、肌肉骨骼疼痛

严重风险警示 ：

出血风险 ：可能发生致命性出血，近期出血史患者禁用

穿孔/瘘管 ：监测胃肠道症状，出现腹痛需立即就医

血栓事件 ：如心肌梗死需立即停药

高血压危象 ：治疗期间定期监测血压

肝毒性 ：联合纳武利尤单抗时更常见

伤口愈合障碍 ：择期手术前后需暂停用药

颌骨坏死 ：治疗前需口腔检查

四、特殊人群用药

孕妇 ：可能致胎儿损害，用药期间及停药4个月内需避孕

哺乳期 ：治疗期间及停药4周内禁止哺乳

儿童 ：12岁以上需监测骨骼生长

肝损伤 ：中度肝损需减量，重度肝损避免使用

五、药物相互作用

避免与强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)联用。与质子泵抑制剂联用需间隔4小时。

六、临床数据

肾细胞癌 ：中位无进展生存期单药8.6个月，联合纳武利尤单抗16.6个月

肝细胞癌 ：中位总生存期10.2个月(vs安慰剂8.0个月)

甲状腺癌 ：中位PFS11.0个月(vs安慰剂1.9个月)