奥拉帕利

奥拉帕利作为PARP抑制剂，主要作用机制是通过抑制PARP酶的活性，阻止DNA损伤的修复过程。

一、药品名称

1、通用名：奥拉帕利(Olaparib)

2、商品名：LYNPARZA®

二、适应症

1、用于成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗，患者需对铂类化疗达到完全或部分缓解。

2、用于治疗携带有害或疑似有害胚系BRCA突变(gBRCAm)的晚期卵巢癌成人患者，且既往接受过3种或以上化疗方案。需通过FDA批准的伴随诊断确认突变状态。

三、规格和性状

150毫克、片剂

四、主要成分

1、活性成分：奥拉帕利(150毫克片剂含150毫克奥拉帕利，100毫克片剂含100毫克奥拉帕利)。

2、辅料包括：共聚维酮、甘露醇、胶体二氧化硅、硬脂富马酸钠等。

五、用法用量

1、推荐剂量：每日两次口服300毫克(2片150毫克)，与食物同服或空腹均可，直至疾病进展或不可耐受毒性。

2、漏服处理：若漏服，跳过该次剂量，按原计划时间服用下一剂，禁止补服双倍剂量。

3、呕吐处理：若服药后呕吐，尽快补服同一剂量，次日正常服药。

六、剂量调整

1、不良反应调整：

(1)贫血或骨髓抑制：暂停用药直至恢复至≤1级，首次减量至250毫克(1片150毫克+1片100毫克)每日两次，二次减量至200毫克(2片100毫克)每日两次。

(2)非感染性肺炎：确诊后永久停药。

(3)肾损伤调整：中度肾损伤(CLcr31-50mL/min)减量至200毫克每日两次。

2、CYP3A抑制剂联用调整：

(1)强效抑制剂(如伊曲康唑)联用减至100毫克每日两次。

(2)中效抑制剂(如氟康唑)联用减至150毫克每日两次。

七、用药注意事项

1、饮食禁忌：避免葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙及果汁，可能增加血药浓度。

2、剂型区别：禁止与奥拉帕利胶囊按毫克等效替换，因生物利用度差异。

3、监测要求：治疗前及每月监测血常规，警惕骨髓增生异常综合征(MDS/AML)和肺炎症状。

八、特殊人群用药

1、妊娠期：禁用，可能致胎儿畸形，用药期间及停药后6个月需有效避孕。

2、哺乳期：治疗期间及末次给药后1个月禁止哺乳。

3、老年人(≥65岁)：无需调整剂量，但需密切监测。

九、不良反应

1、常见(≥20%)：贫血、恶心、疲劳、呕吐、上呼吸道感染、腹泻、关节痛、味觉障碍、头痛、食欲下降。

2、实验室异常：血红蛋白降低(83%)、淋巴细胞减少(67%)、血清肌酐升高(44%)。

3、严重反应：MDS/AML(<1.5%)、肺炎(<1%)。

十、禁忌症

无明确禁忌症，但妊娠期绝对禁用。

十一、药物相互作用

1、CYP3A抑制剂：强效抑制剂增加奥拉帕利AUC达170%，需避免联用或调整剂量。

2、CYP3A诱导剂：强效诱导剂(如利福平)降低AUC达87%，可能减弱疗效。

十二、存储方法

1、原瓶保存，防潮。

2、室温(20°C-25°C)存放，允许短期存放于15°C-30°C。