来那替尼

来那替尼(Neratinib)在2020年2月25日获得FDA批准，与卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，前提是患者在转移背景下已接受过至少两种抗HER2治疗。

一、药品名称

1、通用名：Neratinib(来那替尼)

2、商品名：NERLYNX®

二、适应症

用于成人早期HER2过表达/扩增乳腺癌的延长辅助治疗，需在曲妥珠单抗辅助治疗后使用。

三、规格和性状

1、片剂：40mg(相当于48.31mg马来酸来那替尼)。

2、性状：薄膜包衣片。

四、主要成分

1、活性成分：来那替尼(酪氨酸激酶抑制剂)

2、辅料：胶体二氧化硅、甘露醇、微晶纤维素、交联聚维酮、聚维酮、硬脂酸镁、纯化水(片芯);聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉、氧化铁红(包衣)。

五、用法用量

1、推荐剂量 ：240mg(6片)每日1次，随餐口服，连续使用1年。

2、腹泻预防 ：首次给药时开始使用洛哌丁胺，持续前2个周期(56天)，维持每日1-2次排便。

4、漏服处理 ：跳过当日剂量，次日按原计划服药。

六、剂量调整

1、腹泻管理 ：

1级腹泻或2级腹泻(<5天)：调整止泻药，维持补液。

2级腹泻(≥5天)或3级腹泻：暂停用药，恢复后减量。

4级腹泻或减量至120mg后复发：永久停药。

2、肝毒性 ：

3级肝酶异常：暂停至恢复后减量。

4级肝酶异常：永久停药。

3、肝功能不全 ：重度肝损伤(Child-PughC)患者起始剂量减至80mg。

七、用药注意事项

1、服药时间 ：需随餐服用，每日固定时间。

2、胃酸调节剂 ：

避免与质子泵抑制剂(PPI)或H2受体拮抗剂联用。

抗酸剂需间隔3小时服用。

3、药物相互作用 ：

避免联用强效/中效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)。

监测P-gp底物(如地高辛)的不良反应。

八、特殊人群用药

1、孕妇 ：可能致胎儿harm，治疗期间及末次给药后1个月内需有效避孕。

2、哺乳期 ：治疗期间及末次给药后1个月内禁止哺乳。

3、肝功能不全 ：重度肝损伤需减量。

4、儿童 ：安全性及有效性未确立。

九、不良反应

1、常见(>5%) ：腹泻(95%)、恶心(43%)、腹痛(36%)、疲劳(27%)、呕吐(26%)、皮疹(18%)。

2、严重不良反应 ：

腹泻(40%为3级，0.1%为4级)

肝毒性(1.7%导致停药)

十、禁忌症

无绝对禁忌症，但需谨慎用于已知对成分过敏者。

十一、药物相互作用

1、CYP3A4抑制剂/诱导剂 ：显著影响来那替尼血药浓度，需避免联用。

2、P-gp底物 ：可能增加地高辛等药物毒性。

十二、存储方法

室温保存(20-25°C)，避免潮湿。