度伐利尤单抗(Durvalumab)的详细说明书:适应症、用法用量、副作用及注意事项等

度伐利尤单抗(Durvalumab)由英国制药公司阿斯利康研发，是一种PD-L1免疫检查点抑制剂。于2017年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。

度伐利尤单抗的适应症

1.非小细胞肺癌(NSCLC)

(1)可切除NSCLC(肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性，无EGFR突变或ALK重排)

成人术前新辅助治疗：联用含铂化疗(每3周1次，最多4周期)；

术后辅助治疗：单药治疗(最多12周期)。

(2)不可切除III期NSCLC

成人含铂化疗联合同步放疗后无进展者，单药维持治疗(最长12个月)。

(3)转移性NSCLC(无敏感EGFR突变或ALK基因组异常)

成人联用替西木单抗及含铂化疗。

2.小细胞肺癌(SCLC)

(1)局限期SCLC(FDA孤儿药认定)

成人同步含铂化疗联合放疗后无进展者，单药巩固治疗(最长24个月)。

(2)广泛期SCLC(FDA孤儿药认定)

成人一线治疗：联用依托泊苷+卡铂/顺铂。

3.胆道癌(FDA孤儿药认定)

局部晚期或转移性胆道癌：成人联用吉西他滨+顺铂。

4.肝细胞癌(FDA孤儿药认定)

不可切除肝细胞癌：成人联用替西木单抗。

5.子宫内膜癌

错配修复缺陷(dMMR)的晚期原发性或复发性子宫内膜癌：成人联用卡铂+紫杉醇(6周期)，后单药维持治疗。

度伐利尤单抗的给药方法

1、给药前筛查

子宫内膜癌：检测dMMR(经FDA批准方法)

NSCLC：检测EGFR突变/ALK重排

记录基线体重、肌酐、肝酶、甲状腺功能及妊娠状态。

2、给药方法

(1)注输要求

静脉输注，使用无菌低蛋白结合0.2–0.22μm过滤器；

(2)稀释要求

原液(50mg/mL)用0.9%氯化钠或5%葡萄糖稀释至1–15mg/mL；避免震荡，轻柔颠倒混匀。

(3)输注时间

输注时间超过60分钟。

3、联合用药顺序

(1)与替西木单抗联用

先输注替西木单抗，随后输注度伐利尤单抗。

(2)与替西木单抗和基于铂类的化疗联用时

先输注替西木单抗，接着输注度伐利尤单抗，然后给予基于铂类的化疗。

(3)与替西木单抗和培美曲塞治疗联用时

先输注替西木单抗，接着输注度伐利尤单抗，后给予培美曲塞。

(4)与卡铂和紫杉醇联用时

先输注度伐利尤单抗，再给予卡铂和紫杉醇。

度伐利尤单抗的成人推荐剂量

1、可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)

(1)体重≥30kg

新辅助治疗：每3周与化疗联合使用1500mg，最多4个周期。术后继续治疗，直至出现无法进行根治性手术的疾病进展、复发、不可接受的毒性，或术后最多12个周期。

辅助治疗：术后每4周单药使用1500mg，最多12个周期。继续治疗，直至出现无法进行根治性手术的疾病进展、复发、不可接受的毒性，或术后最多12个周期。

(2)体重<30kg

新辅助治疗：每3周与化疗联合使用20mg/kg，最多4个周期。术后继续治疗，直至出现无法进行根治性手术的疾病进展、复发、不可接受的毒性，或术后最多12个周期。

辅助治疗：术后每4周单药使用20mg/kg，最多12个周期。继续治疗，直至出现无法进行根治性手术的疾病进展、复发、不可接受的毒性，或术后最多12个周期。

2、不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌

(1)体重≥30kg

每2周输注10mg/kg或每4周输注1500mg。继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长12个月。

(2)体重<30kg

每2周输注10mg/kg。继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长12个月。

3、转移性非小细胞肺癌

(1)体重≥30kg

非鳞状：第1-5周期，每3周输注1500mg；第6-8周期，每4周输注1500mg；与适当剂量的替西木单抗和基于铂类的化疗联合使用。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

鳞状：第1-5周期，每3周输注1500mg；第6-8周期，每4周输注1500mg；与适当剂量的替西木单抗和基于铂类的化疗联合使用。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)体重<30kg

非鳞状：第1-5周期，每3周输注20mg/kg；第6-8周期，每4周输注20mg/kg；与适当剂量的替西木单抗和基于铂类的化疗联合使用。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

鳞状：第1-5周期每3周20mg/kg；第6-8周期，每4周输注20mg/kg；与适当剂量的替西木单抗和基于铂类的化疗联合使用。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

4、局限期小细胞肺癌(SCLC)

(1)体重≥30kg

每4周输注1500mg。继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长24个月。

(2)体重<30kg

每4周输注20mg/kg。继续治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长24个月。

5、广泛期小细胞肺癌

(1)体重≥30kg

每3周与化疗联合使用1500mg，共4个周期，随后每4周单药使用1500mg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)体重<30kg

每3周与化疗联合使用20mg/kg，共4个周期，随后每2周单药使用10mg/kg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

6、胆道癌

(1)体重≥30kg

每3周与化疗联合使用1500mg，最多8个周期，随后每4周单药使用1500mg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)体重<30kg

每3周与化疗联合使用20mg/kg，最多8个周期，随后每4周单药使用20mg/kg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

7、不可切除的肝细胞癌

(1)体重≥30kg

在第1周期第1天，给予替西木单抗300mg单剂量后，给予度伐利尤单抗1500mg，随后每4周单药使用度伐利尤单抗1500mg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)体重<30kg

在第1周期第1天，给予替西木单抗4mg/kg单剂量后，给予度伐利尤单抗20mg/kg，随后每4周单药使用度伐利尤单抗20mg/kg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

8、子宫内膜癌(错配修复缺陷型)

(1)体重≥30kg

每3周与卡铂和紫杉醇联合使用1120mg，共6个周期，随后每4周单药使用度伐利尤单抗1500mg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)体重<30kg

每3周与卡铂和紫杉醇联合使用15mg/kg，共6个周期，随后每4周单药使用度伐利尤单抗20mg/kg。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

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度伐利尤单抗的剂量调整

1、肺炎

2级：暂停给药

3–4级：永久停药

2、结肠炎

2级：暂停给药

3级(含替西木单抗)：暂停或永久停药

4级：永久停药

3、肝炎(无肝转移)

ALT/AST>3–8×ULN：暂停给药

ALT/AST>8×ULN：永久停药

4、输注反应

1–2级：减慢或暂停输注

3–4级：永久停药。

度伐利尤单抗的常见不良反应

1、度伐利尤单抗联合化疗

在可切除的Ⅱ/Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中(新辅助/辅助治疗)，最常见的不良反应(发生率≥20%)为贫血、恶心、便秘、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹。

2、度伐利尤单抗单药治疗

在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为咳嗽、疲劳、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难和皮疹；在局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为肺炎或放射性肺炎以及疲劳。

3、度伐利尤单抗联合替西木单抗与铂类化疗

在转移性非小细胞肺癌患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。

4、度伐利尤单抗联合铂类化疗

在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为恶心、疲劳/乏力和脱发。

度伐利尤单抗联合吉西他滨与顺铂：在胆道癌(BTC)患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为疲劳、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热。

5、度伐利尤单抗联合替西木单抗

在不可切除的肝细胞癌(uHCC)患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。

6、度伐利尤单抗联合卡铂与紫杉醇，随后度伐利尤单抗单药治疗

在子宫内膜癌患者中，最常见的不良反应(发生率≥20%)为周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发、疲劳、腹痛、便秘、皮疹、镁降低、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、天门冬氨酸转氨酶(AST)升高、腹泻、呕吐、咳嗽、钾降低、呼吸困难、头痛和碱性磷酸酶升高。

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度伐利尤单抗的注意事项

1、免疫介导不良反应

可累及任何器官(肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌病等)，甚至致死；治疗期间及停药后均可能发生。

2、输注反应

3–4级反应需永久停药。

3、异基因造血干细胞移植(HSCT)并发症

包括GVHD、肝静脉闭塞病等。

4、胎儿毒性

妊娠期禁用，治疗期间及停药后3个月需有效避孕。

度伐利尤单抗的特殊人群用药

1、肝功能不全

轻度或中度肝功能不全患者没有剂量建议。尚未在重度肝功能不全患者中进行研究。

2、肾功能不全

轻度或中度肾功能不全患者没有剂量建议。尚未在重度肾功能不全患者中进行研究。

3、老年患者

目前没有具体的剂量建议。

度伐利尤单抗的药代动力学

吸收

生物利用度约16周内达到稳态浓度。

在剂量≥3mg/kg、每2周给药一次时，全身暴露量与剂量成比例。

分布

程度

尚不清楚度伐利尤单抗是否会分布到人类乳汁中。母体IgG会分泌到人类乳汁中。

消除

半衰期约21天。

度伐利尤单抗的贮存方法

度伐利尤单抗应保存于2-8°C避光原包装中。请勿冷冻。稀释后的溶液可在室温(最高25°C)下储存长达8小时，或在2-8°C下储存长达28天(从首次开启药瓶到开始静脉输注的总储存时间)