Ceritinib是什么药物呢？

是FDA批准的第二个ALK抑制剂，5月26日，美国FDA批准了Ceritinib用于ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。此次获批基于一项III期临床试验ASCEND-4试验，试验纳入200名ALK阳性非小细胞肺癌患者以1:1的比例随机分配至Ceritinib组和化疗组（培美曲塞或多西他赛单药化疗）。

结果显示，Ceritinib组患者与化疗组相比疾病进展风险降低45％。Ceritinib治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，而化疗组患者的中位无进展生存期为8.1个月。Ceritinib治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的无进展生存期和降低疾病进展风险都显著优于化疗。

最新一项研究报道了afatinib是否能够抵抗具有阳性ALK或ROS1的NSCLC细胞中的ceritinib耐药性（CR）。材料和方法：通过逐步升高的ceritinib剂量诱导获得性CR细胞亚系（HCC78R和H1299R）。测定用于验证细胞增殖情况，进行荧光测定、分析凋亡。使用定量实时PCR和Western印迹分析来分别评估信号传导途径相关的mRNA和蛋白质的改变。Ceritinib耐药时间是因人而异的，临床研究表明服用Ceritinib的患者无进展生存期约16个月，在16个月后可能会发生耐药。但这个数据不代表所有人的耐药时间。患者服用Ceritinib后出现明显有不适感，疼痛、咳嗽、头晕等症状加重，去医院复查发现肿瘤没有减小，或肿瘤出现了转移或肿瘤增大，证明患者耐药。

结果发现，与原代细胞相比，用ceritinib长期治疗HCC78和H1299细胞导致对ceritinib敏感性降低10倍。此外，结果显示afatinib有效促进ceritinib耐药的能力。这在NSCLC中证实为减少的增殖和细胞死亡促进，而不管它们先前的敏感性或对ceritinib的抗性。此外，阿法替尼降低了Ceritinib耐药或敏感细胞中神经调节蛋白-1（NRG1）信号刺激的作用。若发生耐药情况，改换阿法替尼可能是一种很有前景的治疗方法。