AZD9291(塔格瑞斯)不良反应
是为EGFR激活和抗性(T790M)突变的口服、不可逆、选择性拟制剂,研究中明显的呈现出AZD9291(塔格瑞斯)可以通过以下的作用机制完全阻断发生EGFR病变之下的信号传输,从而起到拟制癌细胞的生长,也可阻断EGFR突变的同源二氧化,从而阻断受体激活,诱使EGFR突变的癌细胞降低分散。
AZD9291(塔格瑞斯)获批一线,最重要的试验,是代号为FLAURA的国际大型双盲临床研究。500多名(60%以上是亚裔)有EGFR敏感突变的新诊断晚期非小细胞肺癌患者被随机分为两组,一组接受目前的标准治疗(1代EGFR靶向药),一组接受3代靶向药AZD9291(塔格瑞斯)。中位无进展生存时间:AZD9291(塔格瑞斯)18.9个月,标准疗法10.2个月,提高了整整8.7个月。中位持续缓解时间:AZD9291(塔格瑞斯)17.2个月,标准疗法8.5个月。≥3级不良反应的发生比例:泰瑞沙34%,标准疗法45%。所以,毫无疑问,AZD9291(塔格瑞斯)比一代靶向药物更优。疗效更好,严重不良反应更少,整体降低了54%的疾病进展或死亡风险。
正是基于这个数据,FDA在2018年直接批准AZD9291(塔格瑞斯)用于EGFR敏感突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗。在最新的2019 V3版NCCN指南中,有五种推荐的EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物:吉非替尼(1代)、厄洛替尼(1代)、阿法替尼(2代)以及达克替尼(2代),AZD9291(塔格瑞斯),五种药物中,AZD9291(塔格瑞斯)获得优先(preferred)推荐,这是该指南历史上第一次出现EGFR靶向药物的优先推荐。
所引起的常见不良反应( 发生率大于 25%) 包括皮疹、腹泻、皮肤干燥及指甲感染等。 1、间质性肺病:暂停用药,可改善或缓解;2、心律失常:减药或停药;3、心肌收缩力减弱:目前尚不能明确此项副作用,建议检测心脏功能。
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