卡马替尼治MET外显子14非小细胞肺癌

　　卡马替尼（capmatinib）属于口服激酶抑制剂，核心靶点是MET（间充质－上皮转化因子）受体酪氨酸激酶。靶向治疗的思路是先从肿瘤中找出驱动性分子异常，再用药阻断相应信号，从而抑制增殖、迁移和存活，尽量减少对正常细胞的不必要损伤。相比“广谱”作用机制，针对明确靶点的药物更适合做个体化选择。

　　在非小细胞肺癌中，MET外显子14跳跃突变会导致MET蛋白负调控区域缺失，受体更易持续激活，推动肿瘤细胞生长与转移。这类突变在NSCLC中占比不高，但在部分腺癌、老年或既往少吸烟患者中可见，需通过组织或液体检测确认。卡马替尼正是围绕这一靶点设计的高选择性MET抑制剂。

　　FDA标签中，卡马替尼用于成人转移性NSCLC，且肿瘤经获批检测确认存在导致MET外显子14跳跃的突变。实际临床还要结合EGF R、ALK等其他驱动基因状态、疾病分期、是否有脑转移、既往治疗及整体耐受性综合判断。NCCN 2026非小细胞肺癌指南将卡马替尼、特泊替尼列为MET外显子14跳跃晚期或转移性NSCLC的一线优先MET-TKI，克唑替尼仅在特定情况下使用；疾病进展后不推荐直接换用机制相近的同类药物。

　　剂量与安全性方面，常规方案为卡马替尼400mg口服、每日两次，随餐或空腹均可，整片吞服。GEOMETRY mono-1研究中，初治MET外显子14跳跃转移性NSCLC客观缓解率约68%，经治人群约44%；初治中位缓解持续时间约16.6个月，经治约9.7个月。常见不良反应包括水肿、恶心、骨骼肌痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽、食欲下降；实验室可出现转氨酶、淀粉酶、脂肪酶、肌酐、白蛋白等异常。重点监测间质性肺病/肺炎、肝毒性、胰腺毒性、超敏反应、光敏反应及胚胎－胎儿风险；出现新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热应警惕ILD，疑似即停药评估。中、强CYP3A诱导剂应避免合用，中效诱导剂需谨慎，强CYP3A抑制剂合用时加强不良反应监测。是否起始、是否减量或暂停，应以基因检测结果和医生个体化评估为准。