帕博利珠单抗获FDA批准用于TMB-H实体瘤：阈值≥13 mut/Mb及KEYNOTE-158数据

　　一、获批核心信息

　　2026年10月16日，美国FDA传统批准帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda）单药及帕博利珠单抗联合berahyaluronidase alfa-pmph（Keytruda Qlex）用于特定TMB-H实体瘤患者。

　　适用边界：

　　成人及儿童；

　　肿瘤不可切除或已发生转移；

　　TMB≥13 mut/Mb（通过FDA认可检测确认）；

　　既往治疗后疾病进展，且无令人满意的替代治疗方案。

　　该批准针对特定生物标志物人群，并非所有晚期实体瘤患者均可使用。

　　二、TMB阈值为何从10调整为13 mut/Mb

　　此前加速批准阈值为≥10 mut/Mb。此次转为传统批准时，FDA指出支持疗效的证据未能在TMB为10至＜13 mut/Mb的患者中得到确认，因此将适用阈值上调至≥13 mut/Mb。

　　这提示：生物标志物阈值需严格临床验证，并非数值达标就保证免疫获益。

　　三、疗效数据（KEYNOTE-158）

　　FDA传统批准主要依据KEYNOTE-158研究，疗效分析纳入220名TMB≥13 mut/Mb患者。

　　客观缓解率（ORR）：36%，即约三分之一患者肿瘤缩小；

　　缓解持续时间：出现缓解的患者中，58%持续≥12个月。

　　需注意：客观缓解率不等于治愈率，不同肿瘤类型、既往治疗及个体特征均会影响实际疗效。

　　四、给药方案

　　成人单药：每3周200mg，或每6周400mg，静脉输注；

　　儿童：每3周2mg/kg，最高不超过200mg；

　　治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或最长24个月；

　　Keytruda Qlex联合制剂用法参照说明书。

　　五、安全风险重点

　　帕博利珠单抗为PD-1免疫检查点抑制剂，可能引发免疫介导的不良反应：

　　肺部：免疫介导性肺炎；

　　消化道：结肠炎；

　　肝脏：肝炎；

　　内分泌：甲状腺功能异常、垂体炎、1型糖尿病等；

　　肾脏：肾炎；

　　输注相关反应；

　　异基因造血干细胞移植并发症；

　　胚胎-胎儿毒性。

　　不能仅根据肿瘤是否缩小判断安全性，需持续监测器官功能与症状。