卡帕塞替尼（Capivasertib）完整用药指南：适应症、剂量、安全性与注意事项

　　一、药物概述与适应症

　　卡帕塞替尼（Capivasertib，商品名Truqap）是一种口服的高选择性ATP竞争性AKT（蛋白激酶B）抑制剂，由阿斯利康开发，于2023年11月获美国FDA批准上市，被认定为同类首创（first-in-class）药物。该药通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，精准阻断肿瘤细胞的增殖与存活信号。

　　卡帕塞替尼联合氟维司群，适用于治疗雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，需满足以下条件：肿瘤经检测确认存在一种或多种PIK3CA、AKT1或PTEN基因变异，且患者在内分泌治疗后出现复发或疾病进展。

　　对于绝经前或围绝经期女性，在联合氟维司群治疗的同时应加用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂以抑制卵巢功能。男性患者亦应根据现行临床实践标准考虑联合使用LHRH激动剂。

　　二、用法用量

　　卡帕塞替尼的治疗应由具有抗肿瘤药物使用经验的医师启动和监督。用药前，患者须通过经认证的检测方法确认肿瘤组织中存在PIK3CA/AKT1/PTEN变异。

　　推荐剂量为每次口服400mg（即2片200mg片剂），每日两次，两次服药大约间隔12小时，连续服用4天后停药3天，以此为一个完整周期，每周循环。卡帕塞替尼可与食物同服或空腹服用，片剂应整片用水吞服，不得咀嚼、碾碎、溶解或掰开。若药片出现破损、裂纹或不完整，请勿服用。

　　氟维司群的推荐剂量为500mg肌肉注射，于第1天、第15天、第29天各给药一次，此后每28天给药一次。

　　若漏服一剂，可在通常服药时间后4小时内补服；若超过4小时，则跳过该剂，按常规时间服用下一剂，两剂之间至少间隔8小时。若服药后出现呕吐，不应追加剂量，按常规时间服用下一剂即可。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　三、特殊人群用药

　　老年患者无需调整剂量，但75岁及以上患者的临床数据有限。轻度或中度肾损害患者无需调整剂量，但由于缺乏安全性和药代动力学数据，不建议用于重度肾损害患者。轻度肝损害患者无需调整剂量；中度肝损害患者应慎用，仅在获益明确大于风险时使用并密切监测毒性反应；不建议用于重度肝损害患者。

　　0至18岁儿童及青少年的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。育龄期女性用药前需确认未怀孕，治疗期间及停药后4周内应采取有效避孕措施；男性在治疗期间及停药后16周内应采取有效避孕措施。妊娠期禁用，治疗期间应停止哺乳。此外，卡帕塞替尼可能导致睾丸毒性，可能影响男性生育力。

　　四、警告与预防措施

　　高血糖是卡帕塞替尼需重点关注的不良反应，严重者可导致酮症酸中毒（DKA）。治疗前应检测空腹血糖和糖化血红蛋白（HbA1c），治疗期间需定期监测血糖，尤其在最初8周内应加强监测频率。糖尿病患者需每日监测血糖。若出现多饮、多尿、恶心、呕吐、腹痛、呼吸急促、呼气有烂苹果味等症状，应立即就医。若疑似DKA，应立即暂停用药；一旦确诊DKA，应永久停药。二甲双胍是首选降糖药物，但需注意其与卡帕塞替尼的相互作用，仅在服用卡帕塞替尼当日使用，并监测肌酐水平。

　　腹泻是该药非常常见的不良反应，可能导致脱水、低钾血症和急性肾损伤。一旦出现腹泻迹象，应立即开始止泻治疗和补液，维持血容量和电解质平衡至关重要。

　　皮肤反应方面，可能出现包括多形性红斑和剥脱性皮炎在内的皮疹。建议早期咨询皮肤科医生，对于持续性皮疹或既往有3级皮疹病史的患者，应考虑二级预防措施。

　　此外，该药在症状性内脏疾病、有显著心脏疾病史（包括QTcF大于470毫秒）、需胰岛素治疗的糖尿病或HbA1c大于8.0%的患者中研究数据有限，处方时需谨慎评估获益与风险。鉴于可能出现疲劳、头晕和晕厥，本品可能对驾驶和操作机械的能力产生轻微影响。

　　五、药物相互作用

　　强效或中效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、克拉霉素、葡萄柚汁等）会增加卡帕塞替尼的血药浓度，增加毒性风险，联用时需避免或降低卡帕塞替尼剂量。强效或中效CYP3A4诱导剂（如利福平、圣约翰草、卡马西平等）会降低卡帕塞替尼浓度，可能减弱疗效，应避免联用。

　　卡帕塞替尼本身是CYP3A4、CYP2D6、UGT1A1等的弱抑制剂，也是CYP2B6的诱导剂，并抑制多种转运体（如OCT2、BCRP等）。与经这些酶代谢或转运的药物（如咪达唑仑、辛伐他汀、二甲双胍、伊立替康等）联用时，可能改变其血药浓度，尤其是治疗窗窄的药物需谨慎评估并考虑剂量调整。

　　六、不良反应

　　非常常见的不良反应（发生率大于等于10%）包括：腹泻（72.4%）、皮疹（40.6%）、恶心（34.6%）、疲劳（32.1%）、呕吐（21.4%）、高血糖（19.2%）、口腔炎（18.6%）、头痛（17.2%）、食欲下降（16.9%）、尿路感染（16.6%），以及贫血、瘙痒、脱发、体重减轻等。

　　常见的不良反应包括：低钾血症、头晕、晕厥、消化不良、口干、腹痛、皮肤干燥、多形性红斑、过敏反应、急性肾损伤、血肌酐升高、发热、黏膜炎症、糖化血红蛋白升高。不常见的不良反应包括药物疹、皮炎、剥脱性皮炎、中毒性皮疹、酮症酸中毒。

　　严重不良反应中最常见的是皮疹（2.3%）和腹泻（2.5%）。因不良反应导致减量和停药的比例分别为18.9%和10.4%，主要原因均为腹泻和皮疹。

　　七、禁忌症与贮存

　　对卡帕塞替尼或本品任何辅料过敏者禁用。本品无特殊贮藏要求，应置于儿童无法触及处保存。