佩米替尼（Pemigatinib）的作用机制

佩米替尼（Pemigatinib）是一种小分子激酶抑制剂，作用于IC50值小于2nM的FGFR1、2和3。通过激活FGFR扩增和融合，导致FGFR信号的组成性激活，佩米替尼抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导，并降低癌细胞系中的细胞活力。组成型FGFR信号可以支持恶性细胞的增殖和存活。在FGFR1、FGFR2或FGFR3改变导致组成型FGFR激活的人类肿瘤小鼠异种移植模型中，包括表达致癌FGFR2-Transformer-2β同源物(TRA2b)融合蛋白的胆管癌患者异种移植模型和携带FGFR1易位(FGFR1OP2-FGFR1)的KG1白血病模型，培美替尼显示出抗肿瘤活性。