优乐思 (多替诺雷)：高选择性 URAT1 抑制剂治疗痛风与高尿酸血症

　　药物概述

　　优乐思(通用名：多替诺雷，英文通用名：dotinurad，商品名：URECE)是一种高选择性尿酸盐转运蛋白1(URAT1)抑制剂，由日本富士药品(FUJI YAKUHIN)研发，2020年首次在日本获批上市，用于治疗成人痛风及高尿酸血症Eisai Co.,Ltd.。该药物通过特异性抑制肾脏近端小管中负责尿酸重吸收的URAT1转运蛋白，显著增加尿酸从尿液中的排泄，从而有效降低血液中的尿酸水平。与传统促尿酸排泄药物相比，多替诺雷对URAT1具有高度选择性，对其他尿酸转运蛋白影响极小，安全性和耐受性更好。

　　适应症

　　优乐思适用于治疗痛风伴高尿酸血症的成人患者。

　　用法用量

　　起始与维持剂量

　　本品为口服给药，每日一次，建议在固定时间服用。

　　起始剂量：成人每日0.5mg，每日1次口服。

　　剂量调整：起始治疗后至少2周，可根据血尿酸水平增至1mg/日；再经6周以上治疗后，可进一步增至2mg/日作为常用维持剂量。

　　最大剂量：每日不超过4mg。所有剂量调整均应根据患者血尿酸水平及整体健康状况个体化进行。

　　注意事项

　　痛风发作管理

　　正在发作的急性痛风性关节炎患者，应待症状完全缓解后再开始降尿酸治疗。用药期间如出现痛风急性发作，无需停用优乐思，可继续原剂量治疗，同时联合使用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素控制急性症状。

　　尿路结石预防

　　治疗初期由于尿酸排泄量显著增加，可能增加尿路结石形成的风险。应鼓励患者在治疗期间充分饮水，保持每日尿量在2000ml以上，必要时可考虑碱化尿液，以预防尿路结石、血尿及肾绞痛等并发症的发生。

　　肝功能监测

　　虽然临床研究显示多替诺雷对肝功能无明显临床相关影响，但鉴于其他尿酸排泄药物曾有严重肝损伤的报告，建议在治疗期间定期监测肝功能指标，尤其是治疗初期的3个月内。

　　肾功能考虑

　　轻至中度肾功能不全患者(eGFR≥30mL/min/1.73m²)无需调整剂量。重度肾功能不全患者(eGFR<30mL/min/1.73m²)使用本品的有效性可能显著降低，尤其少尿或无尿患者应避免使用。

　　药物相互作用

　　以下药物与优乐思联合使用时需谨慎：

　　吡嗪酰胺：其代谢产物可促进URAT1介导的尿酸重吸收，可能拮抗优乐思的降尿酸效果。

　　水杨酸制剂：大剂量水杨酸类药物可抑制尿酸排泄，可能减弱优乐思的疗效。

　　禁忌症

　　对多替诺雷或本品任何辅料成分过敏者禁用。

　　重度肾功能不全(eGFR<30mL/min/1.73m²)患者禁用。

　　活动性尿路结石患者禁用，除非无其他合适的治疗选择。