泊那替尼PACEⅡ期研究：耐药CML与Ph+ ALL的缓解数据

　　PACE是一项国际、多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究，共纳入449例慢性期、加速期、急变期CML及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者。入组人群主要为既往达沙替尼或尼洛替尼耐药、不耐受，或携带BCR-ABL1 T315I突变者；初始方案为泊那替尼45 mg每日一次，按疾病阶段观察血液学、细胞遗传学与分子学缓解。

　　慢性期CML是证据最充分的一层。267例可评价患者中，12个月主要细胞遗传学缓解率（MCyR）为56%，完全细胞遗传学缓解率（CCyR）为46%，主要分子学缓解率（MMR）为34%。T315I突变亚组的MCyR达到70%，高于达沙替尼或尼洛替尼耐药、不耐受亚组的51%，提示该药对部分传统BCR-ABL抑制剂难以覆盖的突变型仍具活性。

　　疗效随疾病阶段推进而递减：加速期CML 6个月主要血液学缓解率为55%、MCyR为39%；急变期CML分别降至31%与23%。Ph+ALL的32例患者中，主要血液学缓解率41%、MCyR 47%、CCyR 38%，但该亚组样本量偏小，需结合后续研究与临床背景理解，不宜与慢性期数据直接类比。

　　五年随访进一步显示，慢性期CML的MCyR升至60%、MMR升至40%，达到MCyR的患者中估计82%可维持缓解达五年。疗效之外，动脉闭塞事件、高血压、胰腺炎及肝功能异常是重点监测风险，PACE亦观察到动脉血管事件，因此剂量需随疗效与安全性动态权衡。

　　整体来看，PACE的核心价值在于为多线失败及T315I突变人群提供新的治疗选择；但阶段间缓解率差异明显，慢性期结果不能外推至急变期或Ph+ALL。