AZA+VEN+IVO三联疗法治疗IDH1急性髓细胞白血病：高缓解率与持久疗效

　　一、研究背景与目的

　　随着靶向治疗的发展，IDH1突变急性髓细胞白血病（AML）的预后有所改善。目前临床已有含低甲基化剂（HMA）的维奈克拉方案和阿扎胞苷联合艾伏尼布方案，但仍有相当比例患者无反应或最终复发。为进一步提升疗效，研究者将三种药物组合成“三联体”方案（AZA+VEN+IVO）。本文报告了针对新诊断（ND）IDH1 AML患者的多中心Ib/II期研究（NCT03471260）的完全登记队列结果。

　　二、研究方法

　　研究纳入年龄≥18岁、不符合标准诱导化疗条件的新诊断IDH1 AML成人患者。治疗方案为：阿扎胞苷75 mg/m²（第1-7天），维奈克拉400mg（第1-14天），艾伏尼布500mg（从第一周期第14天开始连续给药）。允许在缓解期进行剂量调整以最大程度减少骨髓抑制。主要研究终点为安全性和总体反应率（ORR，包括完全缓解CR、伴不完全血液学恢复的CR、伴不完全血小板恢复的CR及形态学白血病-free状态）。

　　三、研究结果

　　研究共纳入40例患者（美国四个学术中心），中位年龄72岁。总体反应率（ORR）高达95%，其中93%达到复合完全缓解（CRc）。达到最佳反应的中位周期为2个周期，92%的CRc应答者通过流式细胞术获得可测量残留病（MRD）阴性。中位随访35个月时，中位总生存期（OS）和缓解期（DOR）均未达到，3年OS率为79%。45%的患者后续接受了干细胞移植。3年DOR（移植审查及未审查）约为82%-83%。

　　安全性方面，80%的患者发生非血液学不良事件，30%为≥3级，以感染为主。少数患者出现QTc延长、肿瘤溶解综合征或分化综合征，均经支持治疗或剂量调整成功控制。

　　四、研究结论

　　该三联方案在新诊断IDH1 AML患者中表现出极高的MRD阴性缓解率和持久的疗效，且安全性与双联方案相当，为不适合接受标准诱导化疗的患者提供了极具前景的治疗选择。