非戈替尼（Filgotinib/Jyseleca）JAK1抑制：RA与溃疡性结肠炎剂量、感染血栓风险及妊娠禁忌

　　一、药物定位与适应症

　　非戈替尼（Filgotinib，商品名Jyseleca）是口服、优先抑制JAK1的小分子靶向免疫调节药，不是传统免疫抑制剂广谱杀伤，也非单纯止痛或退热药。

　　适用人群限定为成人：

　　类风湿关节炎（RA）：中重度活动性RA，对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARDs）应答不足或不耐受；可单药，或联合甲氨蝶呤及其他DMARDs。

　　溃疡性结肠炎（UC）：中重度活动性UC，对常规治疗或生物制剂应答不足、失应答或不耐受；用于诱导缓解与维持治疗。

　　不用于儿童、妊娠哺乳、活动性感染或活动性结核；非透析免疫病以外场景不属于常规标签。

　　二、作用机制

　　JAK1参与IL-6、IL-23、I型干扰素等促炎细胞因子信号传递。非戈替尼竞争性结合JAK1 ATP位点，可逆抑制其磷酸化，阻断STAT活化与下游炎症基因转录。

　　特点：

　　对JAK1选择性高于JAK2/JAK3/TYK2，体外活性差约数十倍；

　　主要经羧酸酯酶CES2代谢为活性代谢物GS-829845，代谢物JAK1选择性相似但活性约低10倍；

　　食物影响小，可餐前或餐后；

　　不是补铁、不是激素、不直接修复关节或肠黏膜，而是压低异常免疫信号。

　　三、用法用量与剂量调整

　　类风湿关节炎

　　常规：200mg，口服，每日1次；

　　VTE、MACE、恶性肿瘤风险升高者：起始100mg每日1次；

　　若疾病控制不佳，可增至200mg；

　　长期维持用最低有效剂量。

　　溃疡性结肠炎

　　诱导期：200mg每日1次；

　　初始10周反应不足，可再延长12周同剂量诱导；

　　连续约22周仍无治疗获益，应停药；

　　维持期：200mg每日1次；

　　高风险患者维持100mg起始，复发时可调至200mg；

　　长期最低有效剂量。

　　服法：整片吞服，不掰开、压碎、咀嚼；随餐或空腹均可。

　　启动前实验室门槛（常见说明书口径）：ANC、ALC过低或Hb过低不启药，由处方医生判断。

　　四、重要风险与监测

　　1.感染与结核

　　JAK抑制削弱免疫监测，增加上呼吸道感染、尿路感染、肺炎、带状疱疹。

　　治疗前：

　　结核筛查（潜伏结核先抗结核再启药）；

　　乙肝/丙肝按风险筛查；

　　询问慢性感染、疱疹史、真菌流行区居住史。

　　活动性感染、活动性结核禁用；严重感染期间暂停非戈替尼，控制后再评估。

　　2.血栓（VTE）与MACE

　　JAK抑制剂类警告包含深静脉血栓、肺栓塞、心梗、卒中。

　　高风险：

　　既往VTE；

　　65岁以上；

　　吸烟、动脉粥样硬化、心衰；

　　肿瘤活动；

　　长期卧床/术后制动。

　　表现：下肢肿痛、胸痛、气促、突发偏瘫言语障碍→立即就医。高风险者起始100mg而非直接200mg。

　　3.恶性肿瘤

　　长期免疫抑制背景下淋巴瘤、非黑色素瘤皮肤癌等风险需纳入评估。

　　65岁以上、吸烟史、肿瘤既往史仅在无更适合方案时使用；定期皮肤检查。

　　4.实验室异常

　　淋巴细胞减少、中性粒细胞减少：定期血常规；

　　肝酶ALT/AST升高：监测肝功能；

　　血脂（LDL/HDL/总胆固醇）升高：12周左右复查并按指南处理；

　　CPK升高、眩晕、恶心属常见轻中反应。

　　5.合并免疫抑制

　　不建议与环孢素、他克莫司、其他JAK抑制剂、生物DMARD随意叠加；活疫苗治疗期间不接种。

　　五、妊娠、哺乳与避孕

　　妊娠禁用（动物生殖毒性）；

　　哺乳禁用；

　　有生育能力女性：治疗期及停药后至少1周有效避孕；

　　计划妊娠提前与风湿科/消化科讨论停药窗口；

　　男性无需额外避孕要求（说明书常规口径）。

　　六、储存与漏服

　　原包装保存防潮，瓶盖紧闭；

　　避湿、避儿童可取；

　　口服每日1次固定时间；

　　漏服当日补，不双服；

　　出现持续发热、呼吸困难、严重皮疹、下肢肿痛、胸痛、视力异常及时联系治疗团队。