阿库米地司（Acoramidis）用于ATTR-CM：TTR稳定剂降低心血管死亡与住院风险

　　一、获批适应症边界

　　阿库米地司（acoramidis，商品名Attruby）于2024年11月获美国FDA批准，用于成人野生型或遗传变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。

　　治疗目标：

　　降低心血管死亡风险；

　　降低心血管相关住院风险；

　　延缓疾病进展。

　　不适用于：

　　所有类型淀粉样变性（如AL型轻链淀粉样变）；

　　所有心力衰竭患者；

　　已沉积淀粉样物质的直接清除。

　　二、为什么能用于ATTR-CM

　　ATTR-CM源于转甲状腺素蛋白（TTR）不稳定、解离、错误折叠，并在心肌间质沉积，使心肌逐渐僵硬、舒张功能受损。

　　阿库米地司是高选择性小分子TTR稳定剂：

　　模拟天然保护性TTR构象；

　　稳定TTR四聚体，减少解离；

　　降低毒性淀粉样物质生成；

　　保留TTR正常转运功能。

　　它不是化疗药，也不是直接溶解沉积蛋白的药，而是从上游减少继续损伤。

　　三、临床证据怎么看

　　批准基于III期ATTRibute-CM研究，纳入632名症状性ATTR-CM成人，随机接受阿库米地司或安慰剂，治疗30个月。

　　关键结果：

　　主要复合终点（全因死亡、心血管住院、NT-proBNP变化、6分钟步行距离）优于安慰剂；

　　30个月时治疗组存活率约81%，安慰剂组约74%；

　　心血管相关住院年均约0.3次，安慰剂组约0.6次；

　　功能指标（6分钟步行、生活质量评分）亦有改善趋势。

　　解读时注意：

　　疗效≠治愈；

　　不同基因型、病程阶段、心功能分级结果会有差异；

　　需结合心超、生物标志物、基因检测综合判断。

　　四、用药与安全要点

　　口服给药，通常每日两次，整片吞服，不掰碎咀嚼；

　　具体剂量以对应说明书及医生处方为准；

　　用药期间监测心功能、肾功能、电解质及NT-proBNP；

　　常见不良反应以轻度胃肠反应为主，如腹泻、上腹痛；

　　合并用药需核对CYP相关相互作用；

　　不自行停药、加量或与其他ATTR药物随意联用。