Blenrep

Blenrep（belantamab mafodotin）說明書

通用名：belantamab mafodotin
商品名：Blenrep
全部名稱：Blenrep，belantamab mafodotin，GSK2857916

適應症：
BLENREP用於成人復發性或難治性多發性骨髓瘤的治療，這些患者以前至少接受過4種治療，包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑製劑和免疫調節劑。

用法用量：
BLENREP的推薦劑量為2.5mg/kg，每3週一次，靜脈輸注約30分鐘，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。
不良反應的劑量調整：
不良反應的推薦劑量為1.9 mg/kg靜脈滴注，每3週一次。
不能耐受1.9 mg/kg劑量的患者停止使用BLENREP。

不良反應：
最常見的不良反應（≥20％）是角膜病變(眼睛檢查時角膜上皮細胞改變)、視力下降、噁心、視力模糊、發熱、輸液相關反應和疲勞。
最常見的3級或4級實驗室異常(≥5%)是血小板減少、淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、中性粒細胞減少、肌酐升高和γ-谷氨酰轉移酶升高。

禁忌：
無。

注意事項：
眼部毒性：可能會出現角膜病、視力改變等情況。建議患者每天至少使用4次不含防腐劑的眼藥水。從第一次輸液開始，一直持續到治療結束。除非得到眼科醫生的指導，否則不要使用隱形眼鏡。視力的改變可能影響駕駛和閱讀，建議病人在駕駛或操作機器時要小心。 BLENREP僅通過REMS下的受限計劃提供。
BLENREP REMS：由於眼部毒性的風險，BLENREP只能通過稱為BLENREP REMS的REMS下的受限計劃獲得。
血細胞計數減少。根據臨床指示在基線和治療期間進行完整的血細胞計數檢查。根據嚴重程度考慮停藥和/或減少劑量
輸液相關反應：監測患者輸液相關反應。對於2級或3級反應，請中斷輸液並提供支持治療。症狀緩解後，以較低的輸注速率恢復。之後在註射之前使用相應藥物以減少不良反應發生。如果輸液相關反應危及生命，立即停止使用並提供適當的緊急護理。
胎兒毒性：根據其作用機制，BLENREP在給孕婦使用時會造成胎兒傷害，因為它含有一種遺傳毒性化合物(微管抑製劑，單甲基金黃色F[MMAF])，而且它的靶標是活躍的分裂細胞。建議孕婦注意胎兒的潛在危險。勸告有生育潛力的女性在BLENREP治療期間以及最後一次用藥後的4個月內使用有效的避孕方法。建議具有生殖潛能的女性伴侶的男性在BLENREP治療期間以及最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕藥。

貯藏：
冷藏於2°C至8°C

作用機制：
Belantamab mafodotin-blmf是一種抗體-藥物結合物(ADC)。抗體成分是針對BCMA(一種在正常B淋巴細胞和多發性骨髓瘤細胞上表達的蛋白)的糖基化IgG1。小分子成分是微管抑製劑MMAF。當與BCMA結合時，belantamab mafodotin-blmf被內化，然後通過蛋白水解釋放MMAF。釋放的MMAF在細胞內破壞微管網絡，導致細胞週期停滯和凋亡。 Belantamab mafodotin-blmf對多發性骨髓瘤細胞具有抗腫瘤活性，可通過MMAF誘導的細胞凋亡、抗體依賴的細胞毒作用(ADCC)和抗體依賴的細胞吞噬作用(ADCP)介導對腫瘤細胞的殺傷作用。

安全與療效：
Blenrep是全球獲批的第一個BCMA靶向療法，基於DREAMM臨床試驗項目的數據，包括關鍵性的DREAMM-2研究。 Blenrep 2.5mg/kg Q3W單藥治療的總緩解率（ORR）為31%（97.5%CI:21-43）、中位緩解持續時間（DoR）尚未達到，但在病情緩解的患者（應答者）中，有73%的患者DoR≥6個月。
今年5月底，GSK在2020年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上公佈了該研究的13個月隨訪數據，結果顯示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）單藥治療的ORR為31%（與6個月數據一致）、中位緩解持續時間（DoR）為11個月（95%CI:4.2-未達到）、中位總生存期（OS）為14.9個月（95%CI:9.9-未達到）。在病情緩解的患者中，大多數（58%）病情取得了非常好的部分緩解或更好緩解（≥VGPR），包括2例嚴格的完全緩解（sCR）和5例完全緩解（CR）。獲得臨床受益的患者比例為36%（95%CI:26.6-46.5）。