格列衛

格列衛（Imatinib）說明書

通用名稱：格列衛

商品名稱：甲磺酸伊馬替尼片

全部名稱：格列衛,伊馬替尼,Imatinib,Gleevec,veenat

適應症：

用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用於治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤(GIST)的成人患者。

用於治療成人復發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。
u2003u2003用於治療嗜酸細胞過多綜合症(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。
u2003u2003用於治療骨髓增生異常綜合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。
u2003u2003用於治療侵襲性系統性肥大細胞增生症(ASM)，無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者
u2003u2003用於治療不能切除，復發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。
u2003u2003用於Kit(CDll7)陽性GIST手術切除後具有明顯發風險的成人患者的輔助治療。極低及低復發風險的患者不應該接受該輔助治療。

用法用量：

治療應由對惡性腫瘤患者有治療經驗的醫師進行。
u2003u2003甲磺酸伊馬替尼應在進餐時服用，並飲一大杯水。
u2003u2003通常成人每日一次．每次400㎎或600㎎，以及日服用量800㎎即400㎎劑量每天2次(在早上及晚上)。兒童和青少年每日一次或分兩次服用(早晨和晚上)。
u2003u2003不能吞嚥藥片的患者(包括兒童)，可以將藥片分散於不含氣體的水或蘋果汁中(100㎎片約用50ml，400㎎約用200ml)。
u2003u2003應攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應立即服用。
u2003u2003Ph+CML患者的治療劑量
u2003u2003成人
u2003u2003對慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400㎎/日，急變期和加速期患者為600㎎/日。
u2003u2003對於WBC]50000/μl的CML患者的一線治療，治療經驗僅限於曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。
u2003u2003只要有效，就應持續用藥。
u2003u2003沒有嚴重藥物不良反應且如果血像許可，在下列情況下劑量可考慮從400㎎/日增加到600㎎/日，或從600㎎/日增加到800㎎/日：任何時間出現了疾病進展、治療至少3個月後未能獲得滿意的血液學反應，治療12個月未獲得任何細胞遺傳學反應，已取得的血液學和/或細胞遺傳學反應重新消失。
u2003u20033歲以上兒童及青少年
u2003u2003目前國內外兒童臨床數據有限、需嚴密監測兒童患者的療效和安全性，必要時及時調整劑量。
u2003u2003本品用於3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國外臨床研究數據。
u2003u2003依據成人的劑量，推薦日劑量為：慢性期260㎎/m2(最大劑量：400㎎)、加速期和急變期340㎎/m2(最大劑量：600mg)制訂兒童患者的每日推薦劑量．計算所得劑量一般應上下調整至整百毫克． 12歲以下兒童的劑量一般應上下調整至整五十毫克。
u2003u2003尚無3歲以下兒童治療的經驗。
u2003u2003Ph+ALL患者的治療劑量
u2003u2003對難治復發成人Ph+ALL患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600㎎/日。
u2003u2003GIST患者的治療劑量
u2003u2003對不能切除和/或轉移的惡性GIST患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400㎎/日。
u2003u2003在治療後未能獲得滿意的反應，如果沒有嚴重的藥物不良反應，劑量可考慮從400㎎/日增加到600㎎/日或800 ㎎/日。
u2003u2003對於GIST患者，甲磺酸伊馬替尼應持續治療，除非病情進展。
u2003u2003對GIST完全切除術後成人患者輔助治療的推薦劑量為400 ㎎/日。臨床研究中伊馬替尼用藥時間為1年。伊馬替尼輔助治療的最佳持續時間尚不清楚。
u2003u2003HES/CEL患者的用藥劑量
u2003u2003本品用於HES/CEL治療推薦劑量主要依據國外研究報導劑量。
u2003u2003對於證明存在FIPlLl-PDGFR-α融合激酶的HES∕CEL，推薦起始劑量為100㎎/日。如果治療後經適當檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應發生，可以考慮將100 ㎎/日劑量增至400 ㎎/日。
u2003u2003ASM患者的用藥劑量
u2003u2003本品用於ASM治療推薦劑量主要依據國外研究報導劑量。
u2003u2003無D816V c-Kit突變的ASM成人患者甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量是400mg/日。如果ASM患者的c—Kit突變情況未知或無法測得，當使用其它療法不能獲得滿意緩解時，應考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進行治療。
u2003u2003伴有嗜酸性粒細胞增多(一種與FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有關的克隆性血液系統疾病)的ASM患者，甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100㎎/日。如果治療後經適當檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應發生，可以考慮將100㎎劑量增至400 ㎎。
u2003u2003MDS/MPD患者的用藥劑量
u2003u2003本品用於MDS/MPD治療推薦劑量主要依據國外研究報導劑量。 
u2003u2003成人高嗜酸性粒細胞綜合徵和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400㎎/日。
u2003u2003DFSP患者的治療劑量
u2003u2003本品用於DFSP治療推薦劑量主要依據國外研究報導劑量。
u2003u2003成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400㎎/日。需要時劑量可升至每日800㎎。
u2003u2003出現不良反應後劑量的調整
u2003u2003如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現嚴重非血液學不良反應(如嚴重水瀦留)，應停藥,直到不良反應消失,然後再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。
u2003u2003嚴重肝臟毒性時劑量的調整
u2003u2003如膽紅素升高]正常範圍上限3倍或轉氨酶升高]正常範圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼,直到上述指標分別降到正常範圍上限的1.5或2.5倍以下。
u2003u2003以後甲磺酸伊馬替尼治療可以減量後繼續服用。成人每日劑量應該從400㎎減少到300㎎,或從600mg減少到400㎎或從800㎎減少至600㎎；兒童和青少年從260㎎/m2減少到200㎎/m2或從340㎎/m2減少到260 ㎎/m2。
u2003u2003中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調整
u2003u2003Ph+CML加速期或急變期，Ph+ALL(起始劑量600㎎/日，或兒童和青少年340㎎/m2/日)：如果出現嚴重中性粒細胞和血小板減少(中性粒細胞<0．5 ×109/L和/或血小板<10×109/L),應確定是否血細胞減少症與白血病有關(抽取骨髓或活檢)，如果血細胞減少症不是由白血病引起的，建議劑量減少到400㎎/日或兒童和青少年260㎎/m2/日。如果血細胞減少持續2週，則進一步減少劑量至300㎎/日或兒童和青少年200㎎/m[sup]2[/sup]/日，如血細胞減少持續4週，應停藥，直到中性粒細胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用時劑量為300㎎/日；或兒童和青少年200㎎/m2/日。
u2003u2003CML慢性期及GIST患者(起始劑量400㎎/日或兒童和青少年260㎎/m2/日)：當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×10[sup]9[/sup]/L時應停藥,在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥，治療可恢復為劑量400㎎/日或兒喜和青少年260㎎/m2/日。如果再次出現危急數值(中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),治療中斷後的重新治療劑量減至300㎎/日或兒童和青少年200㎎/m2/日。
u2003u2003HES/CEL(起始劑量為100㎎/日)：
u2003u2003當中​​性粒細胞ANC<1.0×109/L和/或血小板，50×109/L時應停藥,在中性粒細胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75 × 109/L時才應該恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給藥。
u2003u2003ASM(起始劑量100 ㎎/日)：
u2003u2003當中​​性粒細胞ANC<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時應停藥，在中性粒細胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給藥。
u2003u2003HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始劑量為400㎎/日)：
u2003u2003當中​​性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時應停藥,在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75 × 109/L時才應該恢復用藥,重新治療劑量400㎎/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),重新治療劑量應減少至300㎎。
u2003u2003DFSP(劑量800㎎/日)
u2003u2003當中​​性粒細胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L時應停藥，在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥,重新治療劑量600㎎/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞[1.0 × 109/L和/或血小板[50×109/L),重新治療劑量應減少至400mg
u2003u2003肝功能損害患者的劑量
u2003u2003輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400㎎/天。目前尚無嚴重肝功能損害患者(膽紅素]正常範圍的3倍)使用劑量為400㎎/天的數據資料。這些患者應在認真權衡風險評估後,再使用本品。
u2003u2003腎功能衰竭患者的劑量
u2003u2003伊馬替尼的腎清除可以忽略。由於這個原因,預計對腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而，對嚴重腎功能損害的患者仍需特別注意。
u2003u2003老年患者的劑量
u2003u2003對老年患者沒有特別的調整劑量。

不良反應：

晚期惡性腫瘤患者可能會出現相互混雜的臨床症狀，但由於它們與潛在疾病、疾病本身進展、以及同時服用多種藥物有關，因此常難以明確它們的因果關係。
u2003u2003一般來說，包括兒科在內的CML患者長期每日口服本品的耐受性較好。大多數成年患者在治療的某一時間點會發生不良事件，但絕大多數為輕至中度，且臨床試驗中僅2.4%的新診斷患者、4%干擾素治療失敗的晚期慢性期患者、4%干擾素治療失敗的加速期患者以及5%干擾素治療失敗的急變期患者因藥物相關性不良事件導致治療中斷。 GIST研究中，4%的患者因藥物相關性不良事件而中斷本品治療。
u2003u2003所有適應症患者發生的不良反應相似,僅有兩種情況例外：GIST患者發生骨髓抑制較少，腫瘤內出血僅在GIST患者中觀察到。最常報告的與藥物治療相關的不良事件有輕度噁心、嘔吐、腹瀉、肌痛、肌肉痛性痙攣及皮疹,這些不良事件均容易處理。所有研究中均報告有浮腫,最初可表現為眶週或下肢浮腫。但嚴重浮腫少見,並且經利尿劑、其它支持療法、或某些患者通過降低本品劑量後均可緩解。
u2003u2003多種不良事件如胸腔積液、腹水、肺水腫以及伴或不伴浮腫的體重快速增加均可統稱為“瀦留”。
u2003u2003這些不良事件可通過暫時停用本品和/或使用利尿劑和/或適當的支持療法緩解。但少數事件是重度或威脅生命的，個別急變期患者因複雜的胸腔積液、充血性心力衰竭及腎衰竭而死亡。 
u2003u2003不良反應按發生率降序排列，採用下述規定：很常見(≥1/10)；常見(≥1/100，<1/10)；不常見(≥1/1000，<1/100)；罕見(≥1/10，000，<1/1000)；非常罕見(<1/10，000)，包括個案報告。
u2003u2003以下不良反應為CML和GIST臨床研究中的發生率。
u2003u2003全身性異常
u2003u2003很常見：水瀦留、周圍浮腫(56%)、疲勞(15%)
u2003u2003常見：乏力、發熱、畏寒、全身水腫、寒戰、僵直
u2003u2003不常見：胸痛、不適、出血
u2003u2003傳染病/感染
u2003u2003不常見：敗血症、肺炎1、單純皰疹、帶狀皰疹、上呼吸道感染、胃腸炎、鼻咽炎、鼻竇炎、蜂窩組織炎、流感、泌尿系統感染
u2003u2003罕見：真菌感染
u2003u2003血液與淋巴系統異常
u2003u2003很常見：中性粒細胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)
u2003u2003常見：全血細胞減少、發熱性中性粒細胞減少
u2003u2003不常見：血小板增多、淋巴細胞減少、骨髓抑制、嗜酸粒細胞增多、淋巴結病
u2003u2003罕見：溶血性貧血
u2003u2003代謝和營養失衡
u2003u2003常見：食慾不振
u2003u2003不常見：脫水、高尿酸血症、低鉀血症、食慾增加、食慾降低、痛風、低磷酸鹽血症、高鈣血症、高血糖症、低鈉血症
u2003u2003罕見：高鉀血症、高鎂血症
u2003u2003精神異常
u2003u2003常見：失眠
u2003u2003不常見：抑鬱、焦慮、性慾降低
u2003u2003罕見：意識模糊
u2003u2003神經系統異常
u2003u2003很常見：頭痛2(11%)
u2003u2003常見：頭暈、味覺障礙、感覺異常、感覺減退
u2003u2003不常見：腦溢血、暈厥、周圍神經病變、嗜睡、偏頭痛、記憶損害、坐骨神經痛、腿多動綜合症、震顫
u2003u2003罕見：腦水腫、顱內壓增高、驚厥、視神經炎
u2003u2003眼部異常
u2003u2003常 見：眼瞼水腫、結膜炎、流淚增多、視力模糊、結膜下出血、眼乾
u2003u2003不常見：眼刺激症狀、眼痛、眶週浮腫、鞏膜出血、視網膜出血、眼瞼炎、黃斑水腫
u2003u2003罕見：視神經乳頭水腫、玻璃體出血、青光眼、卡他症狀
u2003u2003耳和迷路異常
u2003u2003不常見：頭暈、耳鳴、聽力喪失
u2003u2003心臟異常
u2003u2003不常見：心悸、充血性心力衰竭3、肺水腫、心動過速
u2003u2003罕見：心律失常、房顫、心跳驟停、心肌梗塞、心絞痛、心包積液、心包炎、急性心壓塞
u2003u2003血管異常
u2003u2003常見：潮紅4、出血4
u2003u2003不常見：血腫、高血壓、低血壓、四肢發冷、雷諾氏現象
u2003u2003罕見：血栓/栓塞
u2003u2003呼吸道、胸和縱隔異常
u2003u2003常見：鼻衄、呼吸困難、咳嗽
u2003u2003不常見：胸腔積液5、咽喉痛、咽炎
u2003u2003罕見：胸膜痛、肺纖維變性、間質性肺炎、肺動脈高壓、肺出血
u2003u2003非常罕見：過敏性休克
u2003u2003消化系統異常
u2003u2003很常見：噁心(51%)、嘔吐(25%)、腹瀉(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)
u2003u2003常見：腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口腔潰瘍、口乾、胃炎
u2003u2003不常見：口腔炎、胃腸道出血7、黑便、腹水、胃潰瘍、呃逆、暖氣、食管炎、嘔血、唇炎、吞嚥困難、胰腺炎
u2003u2003罕 見：結腸炎、憩室炎、腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死(特別是GIST患者)、胃腸穿孔、腸炎
u2003u2003肝膽系統異常
u2003u2003常見：肝酶升高
u2003u2003不常見：黃疸、肝炎、高膽紅素血症
u2003u2003罕見：肝衰竭9、肝壞死9
u2003u2003皮膚和皮下組織異常
u2003u2003很常見：周身浮腫(32%)、皮炎/濕疹/皮疹(26%)
u2003u2003常見：顏面浮腫、眶週浮腫、瘙癢、紅皮症、皮膚乾燥、脫髮、毛髮稀少、盜汗、光過敏反應
u2003u2003不常見：膿皰疹、瘀斑、挫傷、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂、紫癜、唇炎、皮膚色素沉著過多、皮膚色素沉著過少、牛皮癬、剝脫性皮炎、大皰疹、易瘀傷、毛囊炎、瘀點
u2003u2003罕見：急性發熱性中性粒細胞皮病(Sweet綜合徵)、血管神經性水腫、小皰疹、指甲褪色、多形性紅斑、白細胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson綜合徵、急性泛發性發疹性膿皰病(AGEP)
u2003u2003骨骼肌、結締組織和骨異常
u2003u2003很常見：肌痙攣、疼痛性肌痙攣(36%)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14%)、關節痛、骨痛8
u2003u2003常見：關節腫脹
u2003u2003不常見：坐骨神經痛、關節肌肉僵硬
u2003u2003罕見：無血管壞死/髖關節壞死、肌無力、關節炎
u2003u2003腎和泌尿系統異常
u2003u2003不常見：腎功能衰竭、腎區痛、尿頻、血尿
u2003u2003生殖系統和乳房異常
u2003u2003不常見：男性乳房女性化、勃起功能障礙、乳房增大、陰囊水腫、月經過多、經期紊亂、乳頭疼痛、性功能障礙
u2003u2003檢查異常
u2003u2003很常見：體重增加
u2003u2003常見：體重減輕
u2003u2003不常見：血鹼性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脫氫酶增加
u2003u2003罕見：血澱粉酶升高
u2003u20031 肺炎的不良反應在發生進展的CML和GIST患者中最常見。
u2003u20032 在GIST患者中．頭痛是最常見的不良反應。
u2003u20033 以患者-年為基礎的報告中，發生在進展的CML患者中的心臟事件較CML慢性期患者更常見，包栝充血性心力衰竭。
u2003u20034 在GISl思者中，潮紅是最常見出現不良反應，向GISl和發生進展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血(血腫，出血)是最常出現的不良反應。
u2003u20035 GIST患者和發生進展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔積液較CML慢性期患者群更常見。
u2003u20036/7腹痛和胃腸道出血的不良反應在GIST患者中最常見。
u2003u20038 CML患者中肌肉骨骼痛及相關不良事件多於GIST患者。
u2003u20039已有因肝衰竭和肝壞死導致死亡的病例報導。

GIST的輔助治療
u2003u2003最常報告的不良反應與其它臨床研究人群報告的相似，包括腹瀉、疲勞、噁心、水腫、血紅蛋白減少、皮疹、嘔吐和腹痛。在GIST輔助治療中沒有新發現的不良反應的報告。伊馬替尼和安慰劑治療的患者中分別有57名(17%)和11名(3%)因為不良反應停藥。停藥時最常報告的不良反應為水腫、胃腸道功能紊亂(噁心、嘔吐、腹脹和腹瀉)、疲勞、低血紅蛋白和皮疹。
u2003u2003以下為上市後臨床應用中發生的不良反應報告，由於這些不良反應報告來自於樣本量不確定的研究，故這些不良反應頻率或與伊馬替尼暴露量間的因果關係是不確定的。
u2003u2003神經系統異常
u2003u2003不常見：腦水腫
u2003u2003眼部異常
u2003u2003罕見：玻璃體出血
u2003u2003心臟異常
u2003u2003罕見：心包炎、心包填塞
u2003u2003血管異常
u2003u2003不常見：血栓/栓塞
u2003u2003非常罕見：過敏性休克
u2003u2003呼吸道、胸和縱隔異常
u2003u2003不常見：急性呼吸衰竭1、間質性肺炎
u2003u2003消化系統異常
u2003u2003不常見：腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死、胃腸穿孔2 
u2003u2003罕見：憩室炎
u2003u2003皮膚和皮下組織異常
u2003u2003不常見：手足綜合徵
u2003u2003罕見：苔蘚樣角化病、扁平苔蘚
u2003u2003非常罕見：中毒性表皮壞死松解症型藥疹
u2003u2003骨骼肌、結締組織和骨異常
u2003u2003罕見：無血管壞死/髖關節壞死、橫紋肌溶解/肌病
u2003u2003不常見：兒童發育遲緩
u2003u2003生殖系統異常
u2003u2003非常罕見：黃體出血/卵巢囊腫出血
u2003u2003良性、惡性和不明確的腫瘤(包括囊腫和息肉)
u2003u2003罕見：腫瘤溶解綜合徵
u2003u20031 已有晚期疾病、嚴重感染和其它嚴重合併症引起死亡的病例報導
u2003u20032 已有胃腸穿孔引起死亡的病例報導

實驗室檢查異常
u2003u2003血液系統
u2003u2003CML患者中,所有研究均報告有血細胞減少，尤其是中性粒細胞和血小板減少，以>750㎎/日的大劑量時發生率較高(Ⅰ期研究)，然而血細胞減少的發生率也明顯取決於疾病分期。新診斷CML患者血細胞減少的發生率要小於其他CML患者。 3或4度的中性粒細胞減少(ANC<1.0 × 109/L)和血小板減少(血小板計數<50×109/L)，在急變期和加速期的發生率(中性粒細胞減少和血小板減少的發生率分別為59%～61%、44%～63%)較新診斷慢性期患者(中性粒細胞減少發生率為16.7%，血小板減少發生率為8.9%)高4和6倍。新診斷慢性期CML患者中4度中性粒細胞減少(ANC<1.0×109/L)和血小板減少(血小板計數<50×109/L)的發生率分別為3.6%和[1%。中性粒細胞和血小板減少發生的中位數持續時間分別為2～3周和3～4週。對於這類事件，一般可通過降低劑量或暫停用藥而緩解，僅個別病例需為此而長期停藥。兒童CML患者最常見毒性反應為3或4度血細胞減少。包括中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。這些毒性反應通常發生在首次治療的前幾個月。
u2003u2003在GIST患者，出現3級和4級貧血的發生率分別為5.4%和0.7%，這些患者中至少有一部分是與胃腸道或腫瘤內出血有關。 3級和4級中性粒細胞減少的發生率分別為7.5%和2.7%，而3級血小板減少的發生率為0.7%,沒有患者發生4級血小板減少。全血細胞和中性粒細胞計數降低主要發生在治療的最初6週,以後細胞計數保持相對穩定。
u2003u2003
u2003u2003生化檢查
u2003u2003CML患者顯著的轉氨酶升高(<5%)或膽紅素升高(<1%)不常見，其能夠通過減量或停藥(中位持續時間約為一周)來緩解,只有不到1%的患者因肝功能實驗室檢查異常而長期停藥。 GIST患者(B2222研究)中,6.8%的患者出現3或4級血清穀丙轉氨酶(SGPT)升高,4.8%出現3或4級血清穀草轉氨酶(SGOT)升高。膽紅素升高的發生率小於3%。
u2003u2003也可見到細胞溶解性、膽汁淤積性肝炎或肝衰竭病例，其中有些是致死性的。

禁忌：

對本藥活性物質或任何賦形劑成份過敏者禁用。

藥物相互作用：

可改變伊馬替尼血漿濃度的藥物
u2003u2003CYP3A4抑製劑：健康受試者同時服用單劑酮康唑(CYP3A4)抑製劑)後，伊馬替尼的藥物暴露量顯著增加(平均最高血漿濃度(Cmax)和伊馬替尼曲線下面積(AUC)可分別增加26%和40%)。尚無與其它CYP3A4抑製劑(如：伊曲康唑、紅黴素和克拉黴素)同時服用的經驗。
u2003u2003CYP3A4誘導劑：健康志願者服用利福平後，伊馬替尼的清除增加3.8倍(90%可信區間=3.5-4.3倍)，但Cmax,AUC(0-24)和AUC (0-8)分別下降54%、68%和74%。在臨床研究中發現，同時給予苯妥英藥物後伊馬替尼萌血漿濃度降低,從而導致療效減低。在服用酶誘導的抗癲癇藥(enzyme-inducing anti-epileptic deugs,EIAEDs)如卡馬西平、奧卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同時接受本品治療的惡性神經膠質瘤患者中亦觀察到類似的結果。與不同時服用EIAEDs相比，伊馬替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4誘導劑如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有類似問題，因此應避免伊馬替尼與CYP3A4誘導劑同時服用。在已發表的兩項研究中，伊馬替尼與含有St John麥汁浸膏製劑合用時可導致本品的AUC下降30-32%。
u2003u2003甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度 
u2003u2003伊馬替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。應謹記伊馬替尼可增加經CYP3A4代謝的其他藥物(如苯二氮革類、雙氫吡啶、鈣通道拮抗劑、和其它HMG-CoA還原酶抑製劑等)的血漿濃度。因此當同時服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環孢素、匹莫齊特)時應謹慎。
u2003u2003在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，伊馬替尼還可在體外抑制CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時服用時，有可能增加系統對CYP2D6底物的暴露量，儘管尚未作專門研究，建議慎用。 
u2003u2003伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時服用華法林後可見到凝血酶原時間延長。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素，應短期監測凝血酶原時間。
u2003u2003伊馬替尼400㎎劑量每天2次對CYP2D6誘導的美托洛爾代謝的抑製作用很弱，美托洛爾的Cmax和AUC大約增加23%。伊馬替尼與CYP2D6誘導劑如美托洛爾合用,似乎不存在藥物間相互作用的危險因素，可不必調整劑量。
u2003u2003體外實驗表明，伊馬替尼可抑制對乙酰氨基酚的 0-葡醣醛酸化。
u2003u2003應警告患者避免使用含有對乙酰氨基酚的非處方藥和處方藥。

注意事項：

已有報導，本品治療的患者有明顯的左心室射血分數(LVEF)減少,以及充血性心力衰竭的症狀。在動物實驗中顯示，c-Abl酶抑製劑能引起心肌細胞的強烈反應．大鼠的致癌性試驗中，已有心肌疾病的報導。因此，對有心血管疾病危險或有心臟疾病的患者應嚴密監測，應用本品治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應首先測左心室射血分數(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心衰症狀應全面檢查，並根據臨床症狀進行相應治療。
u2003u2003甲磺酸伊馬替尼治療第一個月宜每週查一次全血像，第二個月每兩週查一次，以後則視需要而定(如每2-3個月查一次)。若發生嚴重中性粒細胞或血小板減少，應調整劑量。
u2003u2003開始治療前應檢查肝功能(轉氨酶、膽紅素和鹼性磷酸酶)，隨後每月查一次或根據臨床情況決定，必要時應調整劑量。對輕、中、重肝功能損害患者應監測其血像和肝酶。肝功能衰竭患者甲磺酸伊馬替尼的暴露量可能會增加。肝功損害者慎用本品。嚴重肝功能衰竭者在認真進行風險-效益比評估後，才能使用甲磺酸伊馬替尼。應謹記GIST患者可能有肝轉移，從而增加肝功能的損害。曾有一位常規服用對乙酰氨基酚治療發熱的患者死於急性肝衰竭。儘管準確的死因目前尚不知，同時服用甲磺酸伊馬替尼和對乙酰氨基酚時需謹慎。
u2003u2003伊馬替尼與大劑量化療藥合用時，已觀察到一過性的肝毒性，患者轉氨酶升高並出現高膽紅素血症。化療合用伊馬替尼時，可能引起肝功能不全．要注意監測肝功。
u2003u2003同時服用甲磺酸伊馬替尼和CYP3A4誘導劑可顯著降低伊馬替尼的總暴露量，因此增加潛在治療失敗的危險。因此應避免甲磺酸伊馬替尼與CYP3A4誘導劑合用。
u2003u2003大約有2．5%新診斷CML患者服用甲磺酸伊馬替尼時發生嚴重水瀦留(胸水、水腫、肺水腫、腹水和淺表浮腫)，因此建議定期監測體重。應仔細評價體重的增加，必要時採取適當的支持治療。特別是兒童患者，水瀦留可能不出現可以識別的水腫。
u2003u2003水瀦留可以加重或導致心衰，目前尚無嚴重心衰患者(按鈕約心臟學會分類法的Ⅲ～IV級)臨床應用甲磺酸伊馬替尼的經驗，對這些患者用本藥要謹慎，青光眼的患者也應慎用。
u2003u2003已證實某些嗜酸性粒細胞增多綜合徵(HES)伴有心臟損害的患者，出現心源性休克/左心室功能紊亂與使用伊馬替尼有關。據報導，可以通過全身使用類固醇激素、循環支持治療和暫時停用伊馬替尼使病情改善。骨髓增生異常/骨髓增生性疾病及系統性肥大細胞增生症可能與高嗜酸性粒細胞濃度有關。因此應考慮對HES/CEL的患者，MDS/MPD或高嗜酸性粒細胞引起SM的患者進行超聲心動圖檢查及血清肌鈣蛋白的測定。如果出現任何一項測量結果異常，應預防性的使用全身類固醇治療(1-2 ㎎/kg)1-2週，並同時使用伊馬替尼進行治療。
u2003u2003在GIST臨床試驗中，報告有8例患者(5.4%)出現胃腸道出血和4例患者(2.7%)出現腫瘤內出血。根據腫瘤的部位不同，腫瘤內出血可能發生在腹腔內，也可能發生在肝內。這類患者的腫瘤內出血也有可能表現為胃腸道出血，因此，在治療開始階段應監測患者的胃腸道症狀。
u2003u2003實驗室檢查
u2003u2003本品治療期間應定期進行全血細胞計數檢查。接受本品治療的CML患者常伴發中性粒細胞減少症或血小板減少症。然而血細胞減少症的發生也取決於疾病分期，與CML慢性期患者相比，加速期CML或急變期更常見。此時應中斷本品治療或減量。
u2003u2003接受本品治療的患者應定期監測肝功能(轉氨酶、膽紅素、鹼性磷酸酶)，若出現異常即應中斷和/或減量。
u2003u2003本品及其代謝產物幾乎不通過腎臟排泄。肌酐清除率(CrCL)隨著年齡的增長而下降，但年齡對本品的藥代動力學無顯著影響。腎功能不全患者的伊馬替尼血漿暴露量似乎高於腎功能正常的患者，可能是由於這些患者的血漿中α酸性糖蛋白(AGP)-一種伊馬替尼結合蛋白--水平增高所致。伊馬替尼的血漿暴露量與按肌酐清除率評價的腎功能不全無相關性，即與輕度(CrC-L：40-59 ml/min)和重度(CrCL：<20ml/min)腎功能不全無相關性。然而，正如用法用量中所建議的，如果患者不能耐受，可降低伊馬替尼的起始劑量。
u2003u2003臨床前研究表明，伊馬替尼不易通過血腦屏障。尚未在人體進行過研究。
u2003u2003在大鼠2年的致癌研究結果已顯示在陰頸包皮、陰蒂、腎和膀胱有癌變，沒有在人體中發現有膀胱、腎癌增加的報導。
u2003u2003在本品治療期間，對甲狀腺切除患者用左甲狀腺素治療時，有甲狀腺功能減退的報導，在這類患者中應監測其TSH水平。
u2003u2003兒童和青少年
u2003u2003己有報告顯示接受伊馬替尼的兒童和青春前期青少年出現發育遲緩。暫不知伊馬替尼延長治療對兒童發育的長期影響。因此，建議對使用伊馬替尼的兒童的發育情況進行密切監測。
u2003u2003對駕駛員和機器操縱者能力的影響
u2003u2003尚無有關對駕駛員或機器操縱者能力可能發生的影響的信息和資料。該品不良反應提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的症狀，因此，當患者開車或操縱機器時應注意。

藥物過量：

治療劑量以上的用藥經驗有限。僅有自發性報告的個別病例和文獻中對甲磺酸伊馬替尼過量的個案報導。一般這些病例病情都有改善或恢復。若發生過量，應密切觀察病人，並給予適當的支持性治療。
u2003u2003不同劑量下報告的事件如下：
u2003u2003成人用藥過量：
u2003u20031200到1600mg(持續時間從1至10天不等)：噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、紅斑、水腫、腫脹、疲乏、肌肉痙攣、血小板減少、各類血細胞減少症、腹痛、頭痛、食慾減退。 1800至13200mg(每日劑量高達3200㎎，使用6天)：無力、肌痛、CPK升高、膽紅素升高、胃腸疼痛。 6400mg(單劑量)：文獻中報導一例患者出現噁心、嘔吐、腹痛、發熱、面部浮腫、中性粒細胞計數下降、轉氨酶升高。
u2003u20038-10g(單劑量)：報告出現嘔吐和胃腸疼痛。
u2003u2003
u2003u2003兒童用藥過量 
u2003u2003一名暴露於單劑量400㎎藥物的三歲男童出現嘔吐、腹瀉和食慾缺乏，另一名三歲男童暴露於單劑量980mg藥物，出現白細胞計數下降和腹瀉。

藥理毒理：

藥理作用
u2003u2003伊馬替尼在體內外均可在細胞水平上抑制Bcr-Ab1酪氨酸激酶，能選擇性抑制Bcr-Ab1陽性細胞系細胞、費城染色體陽性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴細胞白血病患者的新鮮細胞的增殖和誘導其凋亡。
u2003u2003此外，伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長因子(PDGF)受體、幹細胞因子(SCF)，c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和乾細胞因子介導的細胞行為。
u2003u2003胃腸道間質腫瘤(GIST)細胞表達活性kit突變，體外實驗顯示伊馬替尼抑制GIST細胞的增殖並誘導其凋亡。
u2003u2003有極少在臨床產生耐藥的報導，關於伊馬替尼耐藥的發生，初始耐藥(從開始治療即無效)和繼發耐藥的區別是在整個伊馬替尼的暴露進程中顯示無效，Bcr-Ab1酪氨酸激酶，在疾病進程中增加，即為產生耐藥的分子機制。在治療的患者中產生耐藥發生率很低，或者是沒有按照要求服藥。因此，治療應儘早開始，同時劑量應嚴格按要求服用。
u2003u2003毒理研究
u2003u2003在經伊馬替尼長期治療後，大鼠機會性感染的發生率增加，並且猴子體內通常被抑制的瘧疾感染病情加重。
u2003u2003遺傳毒性
u2003u2003在一項體外細菌(Ames test)實驗、一項體外哺乳動物細胞分析(小鼠淋巴瘤實驗)和一項體內大鼠微核實驗中，伊馬替尼均沒有顯示任何基因毒特性。在一項體外哺乳細胞基因碎片(clastogenicity)分析中(中國地鼠卵巢細胞染色體畸變)，當代謝激活時，發現伊馬替尼有陽性的基因毒作用。出現在成品中的因生產過程而產生的兩個中間產物在Ames實驗顯示致突變性，其中一個中間產物在小鼠淋巴瘤實驗中也呈陽性。
u2003u2003生殖毒性
u2003u2003一項生殖力實驗中，連續70天給予雄性大鼠60㎎/kg(約相當於最大臨床劑量800㎎/天)，睾丸和副睾的重量減輕，同時精子的活動廈降低。狗口服劑量<30㎎/k時也觀察到其精子的產生有輕度到中度降低。在一項雌性大鼠的生殖力研究中，交配和孕鼠的數量沒有變化，但是在劑量60㎎/k9而不是≤20㎎/kg時，植入後胎兒的死亡明顯增加，同時活胎數降低。
u2003u2003在一項大鼠圍產期的發育研究中，口服給予45㎎/kg/天，死胎的數量和出生後第0天到第4天之間．死亡的數量增加。 F1代仔鼠給予同樣的劑量，從出生到終點解剖，平均體重降低。 F1代的生殖力沒有受到影響，但注意到45mg/kg/天劑量組吸收的數量增加，同時能夠生育的胎兒的數量降低。母代動物給予45㎎/kg/天，F1代給予15㎎/kg/天(臨床最大劑量800㎎的1/4)，是沒有毒性作用的劑量水平。
u2003u2003在器官形成期給予大鼠伊馬替尼≥100㎎/kg有致畸作用，該劑量約相當於臨床最大劑量800㎎/天的1.5倍。致畸作用包括露腦和腦膨出,以及缺失/缺損額骨和/或缺失頂骨。在≤30㎎/kg組沒有觀察到上述作用。
u2003u2003致癌性
u2003u2003在為期2年的大鼠致癌性研究中，伊馬替尼給藥方案為15、30和60㎎/kg/天,結果60㎎/kg/天組的雄性大鼠和≥30㎎/kg/天組的雌性大鼠的壽命顯著縮短,顯示有明顯統計學意義。死亡大鼠的組織病理學結果表明心肌病(雄性和雌性)、慢性進展性腎病(雌性)和包皮腺乳頭狀瘤是主要的死因。出現腫瘤變化的靶器官有腎臟、膀胱、尿道、包皮腺和陰蒂腺、小腸、甲狀旁腺、腎上腺和胃部無腺體區。伴有腫瘤損害的靶器官中未觀察到毒性效應水平(非觀測級毒性反應，no observed effect Ievels，NOEL)的劑量為:腎臟、膀胱、尿道、小腸、甲狀旁腺、腎上腺和胃部無腺體區30㎎/kg/天，包皮腺和陰蒂腺15㎎/kg/天。
u2003u2003包皮腺/陰蒂腺的/乳頭狀瘤/癌瘤的發生率在30和60㎎/kg/天劑量水平時較明顯,相當於人每日暴露量400㎎/天或800㎎/天劑量水平的O.5-4或0.3-2.4倍(根據AUC評價),而340㎎/m2的劑量水平則相當於兒童(根據AUC評價)每日暴露量的0.4-3.0倍。 60㎎/kg/天劑量水平時，腎臟腺瘤/癌瘤、膀胱和尿道乳頭狀瘤、小腸腺癌、甲狀旁腺腺瘤、腎上腺的良性和惡性髓質腫瘤以及無腺體胃部乳頭狀瘤/癌瘤易發生。
u2003u2003以上大鼠致癌性研究結果與人類的關聯性目前不詳。來自於臨床試驗和自發性不良事件報告的安全性數據分析尚未證明接受伊馬替尼治療的患者的惡性腫瘤發病率高於普通人群。
u2003u2003早期臨床前試驗中尚未證實心血管系統、胰腺、內分泌器官和牙齒的非腫瘤損害。在某些動物中，引起心功能不全的最重要體徵包括心肌肥厚和心臟擴大。

藥代動力學：

伊馬替尼的藥代動力學是在25～1000㎎劑量範圍，在單劑量和達穩態後評價的。
u2003u2003伊馬替尼劑量在25～1000㎎範圍內，其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量存在比例性關係。重複給藥的藥物累積量在達穩態時為1.5～2.5倍。
u2003u2003吸收
u2003u2003伊馬替尼的平均絕對生物利用度為98%,口服後血漿伊馬替尼AUC的變異係數波動在40～60%之間。與空腹時比較，高脂飲食後本藥吸收率輕微降低(Cmax減少11%，tmax延後1.5小時)，AUC略減少(7.4%)。
u2003u2003分佈
u2003u2003約95%與血漿蛋白結合，絕大多數是與白蛋白結合，少部分與α-酸性糖蛋白結合，只有極少部分與脂蛋白結合。整個機體內的總體分佈濃度較高,分佈容積為4.9L/kg體重,但紅細胞內分佈比率較低。體內組織中有關藥物分佈情況僅來源於臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經系統中攝取水平低。
u2003u2003代謝
u2003u2003人體內主要循環代謝產物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。伊馬替尼是CYP3A4的底物,又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑製劑，因此，可影響合用藥物的代謝。
u2003u2003消除
u2003u2003伊馬替尼的消除半衰期為18小時，其活性代謝產物半衰期為40小時，7天內約可排泄所給藥物劑量的81%，其中從糞便中排泄68%，尿中排泄13%。約25%為原藥(尿中5%,大便中20%),其餘為代謝產物，在糞便和尿中活性代謝產物和原藥的比例相似。
u2003u2003特殊患者群的藥代動力學
u2003u2003成人群體藥代動力學研究表明，性別對藥代動力學無影響，體重的影響也可略而不計。
u2003u2003給予同樣的劑量(400㎎/天),GlST患者其穩態時的藥物暴露量是CML患者的1.5倍。依據初步的GIST患者的群體藥代動力學研究，伊馬替尼的藥代動力學有3項指標的變化(白蛋白、WBC和膽紅素)在統計學上有顯著性影響。低白蛋白水平降低清除，正如較高的WBC水平。但是這些影響並不足以斷定劑量需要調整。
u2003u2003兒童用藥
u2003u2003兒童和青少年260㎎/m2和340㎎/m2的使用劑量會產生同樣的藥物暴露,分別相當於成人的400㎎和600㎎。以340㎎/m2/天的劑量經每日一次重複給藥後，第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的藥物蓄積。
u2003u2003老年用藥
u2003u2003據報導在一項超過65歲的患者大於20%的臨床研究結果，年齡對藥代動力學沒有明顯的影響。
u2003u2003器官功能不全
u2003u2003伊馬替尼及其代謝產物幾乎不通過腎臟排泄。輕中度腎功能不全患者的血漿暴露量略高於腎功能正常的患者，增加約1.5—2倍，與血漿AGP水平增加1.5倍相符，AGP可與伊馬替尼牢固結合。由於伊馬替尼幾乎不經腎臟排泄,故腎功能不全和腎功能正常患者的伊馬替尼原藥清除率大概相似。
u2003u2003儘管藥代動力學結果顯示有個體差異，但與肝功能正常的患者相比，伴有不同程度肝功能不全的患者對伊馬替尼的平均暴露量未見增加。

貯藏：

30℃以下保存。