AMG510

通用名：sotorasib

商品名：Lumakras

全部名稱：sotorasib，Lumakras，AMG510，索托拉西布

適應症：

用於治療KRAS G12C突變型局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成年患者，這些患者至少接受過一次系統治療。

用法用量：

推薦劑量:每日一次，口服960mg。

每天服用1次，大約同一時間服用。

是否與食物一起服用皆可。

整片吞服，不要咀嚼、壓碎或掰開藥片。

不良反應：

最常見的不良反應(≥ 20%)為腹瀉、肌肉骨骼疼痛、噁心、疲勞、肝毒性和咳嗽。最常見的實驗室檢測異常(≥ 25%)為淋巴細胞減少、血紅蛋白減少、天冬氨酸轉氨酶增加、丙氨酸轉氨酶增加、鈣減少、鹼性磷酸酶增加、尿蛋白增加和鈉減少。

禁忌：

無。

注意事項：

肝毒性:在前3個月的治療中，每3週監測一次肝功能檢測，然後根據臨床指示每月監測一次。根據嚴重程度，停用、減少劑量或永久停用LUMAKRAS。

間質性肺病(ILD)/肺炎:監測新的或惡化的肺部症狀。對於疑似ILD/肺炎，立即停用LUMAKRAS，如果未發現ILD/肺炎的其他潛在原因，則永久停用。

貯藏：

儲存在20℃至25℃(68℉至77℉)的溫度下。允許從15℃到30℃(59℉到86℉)的偏移

作用機制：

sotorasib（AMG 510）是成功靶向KRAS並進入人體臨床開發的首批小分子抑製劑之一，可靶向抑制攜帶G12C突變的KRAS蛋白。 sotorasib通過將G12C突變KRAS蛋白鎖定在一種非激活GDP結合狀態來特異性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

安全與療效：

sotorasib是第一個進入臨床開發的KRAS G12C抑製劑，現在，該藥有潛力成為第一個被批准用於治療攜帶KRAS G12C突變的晚期NSCLC患者的靶向療法。

sotorasib的上市申請，基於II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者隊列的陽性結果，這些患者先前接受化療和/或免疫療法後病情進展。該研究的完整結果已在2020年第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上會議上公佈，數據顯示，：在先前接受過化療和/或PD-1/PD-L1免疫療法治療病情進展的KRAS G12C突變晚期NSCLC患者中，sotorasib顯示出持久的抗腫瘤活性和積極的益處風險特徵：確認的客觀緩解率（ORR）為37.1%、疾病控制率（DCR）為80.6%、中位緩解持續時間（DOR）為10個月、中位無進展生存期（PFS）為6.8個月。