索托拉西布

索托拉西布(Sotorasib)為口服小分子靶向抑製劑，通過共價結合KRAS G12C突變蛋白的開關口袋，特異性抑制GTP酶活性，阻斷RAS信號通路異常激活。

一、適應症

索托拉西布是一種KRAS GTP酶家族抑製劑，適用於治療經FDA批准的檢測確認存在KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者，且患者需至少接受過一種系統性治療。也用於與帕尼單抗聯合用於治療 KRAS G12C 突變轉移性結直腸癌成人患者(mCRC)。

二、用法用量規範

推薦劑量為每日一次口服960mg(8片120mg)，直至疾病進展或出現不可耐受毒性。可空腹或餐後服用，需整片吞服不可咀嚼或壓碎。若漏服超過6小時則跳過該次劑量，次日按原計劃服藥。嘔吐後不需補服，次日正常服藥。對於吞嚥困難患者，可將藥片分散於120mL非碳酸水中攪拌後2小時內服用。服藥期間應避免與質子泵抑製劑(PPI)或H2受體拮抗劑聯用，若需使用抗酸劑需間隔4小時(前)或10小時(後)。

三、副作用與註意事項

常見不良反應包括腹瀉(42%)、肌肉骨骼疼痛(35%)、噁心(26%)、疲勞(26%)、肝毒性(25%)和咳嗽(20%)。需特別關注以下嚴重風險：肝毒性表現為轉氨酶升高，治療前3個月需每3週監測肝功能;間質性肺病(ILD)可能致命，出現新發呼吸困難/咳嗽/發熱需立即就醫。實驗室異常包括淋巴細胞減少(48%)、血紅蛋白降低(43%)、AST/ALT升高(39%/38%)等。孕婦及哺乳期婦女禁用，用藥期間及停藥1週內禁止哺乳。

四、藥物相互作用

避免與強CYP3A4誘導劑聯用，與CYP3A4或P-gp底物聯用需調整劑量。與質子泵抑製劑(PPI)或H2受體拮抗劑聯用會顯著降低索托拉西布血藥濃度，應避免聯用。若必須使用抗酸劑，需嚴格遵循時間間隔要求。