Ofev治疗期间要注意什么？

是一种小分子多受体酪氨酸激酶（RTKs）和非受体酪氨酸激酶（nRTKs）抑制剂，临床治疗上其适应证主要是用于特发性肺纤维化患者的治疗。Ofev的药代动力学（PK）特征在健康志愿者、IPF患者和癌症患者中相似，Ofev的PK呈线性。Ofev暴露量随着剂量的增加而增加（剂量范围50-450 mg，每日1次；150 -300 mg，每日2次），证明了剂量比例关系。多次给药后，IPF患者的药时曲线下面积（AUC）蓄积量为1.76倍。在给药1周内达到稳态血药浓度。Ofev谷浓度保持稳定超过1年。Ofev的PK个体间变异程度为中度至高度（标准PK参数的变异系数在30%-70%的范围内），而个体内变异程度为低度至中度（变异系数低于40%）。

Ofev治疗期间要注意什么？

一、腹泻：在两项INPULSIS试验中，腹泻为最常见的胃肠道事件，分别在62.4％的本品治疗的患者和18.4％的安慰剂治疗的患者中被报告。在大多数患者中，该事件的严重程度为轻度至中度，发生于治疗初期3个月内。腹泻导致10.7％的患者的药物剂量降低，导致4.4％的患者停止治疗。应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物，例如洛哌丁胺，进行治疗，并可能需要中断治疗。可采用降低的剂量（每次100 mg，每日两次）或完整剂量（每次150 mg，每日两次）恢复Ofev治疗。如果即使接受了对症治疗，重度腹泻仍持续存在，则应停止Ofev治疗。

二、肝功能：尚未在中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝损伤患者中研究Ofev的安全性和有效性。因此，中度、重度肝损伤患者禁用Ofev。在轻度肝损伤（Child Pugh A）患者中，不良事件的风险可能会随着暴露量的增加而增加。轻度肝损伤患者谨慎使用Ofev。轻度肝损伤患者（Child Pugh A）应该接受降低剂量治疗。

在Ofev治疗中，对药物导致的肝损伤病例进行了临床观察。Ofev给药可伴有肝酶（ALT、AST、碱性磷酸酶(ALKP)、γ-谷氨酰转移酶（GGT））和胆红素升高。在降低剂量或中断治疗时，氨基转移酶和胆红素的升高是可逆的。分别在接受Ofev治疗前、之后持续3个月每月1次、而后每3个月1次，进行肝功能（ALT、AST和胆红素）检查；或根据临床表现进行检查。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。体重低于65kg、亚洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的风险。Ofev暴露量随着患者年龄呈线性增加，这也可能导致肝酶升高的风险增加。建议密切监测具有上述危险因素的患者。

如果检查到了氨基转移酶（AST或ALT）增高在1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤（Child Pugh B）迹象时，建议降低剂量或中断Ofev治疗，并应对患者进行密切监测。一旦氨基转移酶恢复至基线值，Ofev治疗可再次增加至完整剂量（每次150 mg，每日两次），或以减少的剂量（每次100 mg，每日两次）重新开始Ofev治疗，并可后续增加至完整剂量。如果任何肝功能检测指标升高伴有肝损伤的临床体征或症状，例如黄疸，则应永久性停止Ofev治疗。应该寻找其他可能引起肝酶升高的原因。

三、高血压：可能会引起血压升高。应定期检测全身血压，在出现临床表现时也应进行检测。