维莫德吉 说明书

说明书

通用名：vismodegib

商品名称：Erivedge

全部名称：维莫德吉，Erivedge，vismodegib

主要成份：维莫德吉。

适应症和用途：

适用为有局部晚期基底细胞癌(BCC)手术或放疗后已复发，或不是对手术或放疗被选者成年患者的治疗。维莫德吉也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物，通过抑制Hedgehog通路起效，这种通路在大多数基底细胞癌中活跃，但仅在少许正常组织中(如毛囊)活跃。

用法用量

150毫克口服 每天1次

继续直至疾病进展或不可接受的毒性

剂量修改

肝肾功能损害：无需调整剂量

难以忍受的不良反应

禁止治疗≤8周，以防止无法忍受的不良反应，直至改善或消退

尚未研究中断前<8周的治疗持续时间

口服管理

可带或不带食物

吞服整个胶囊; 不要打开或压碎胶囊

如果剂量错过，则恢复下一次预定剂量

常见副作用包括：肌肉痉挛，脱发，味觉障碍，体重减轻，疲乏，恶心，腹泻，食欲减退，便秘，关节痛，呕吐，味觉丧失。

警告和注意事项

1）胚胎-胎儿死亡和严重出生缺陷：维莫德吉可能致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。

2）献血：建议患者在接受维莫德吉期间及末次维莫德吉用药后至少7个月不要献血。

3）捐赠精子：建议男性在接受维莫德吉期间及末次维莫德吉用药后至少3个月不要捐献精子。

4）骨骺过早融合。

特殊人群的使用

1）哺乳妇女：停药或停止哺乳。

2）生殖能力影响：可能导致女性闭经。

体外研究

GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。

GDC-0449也抑制ABCG2,关P-糖蛋白,及和MDR有关联的重要MRP1ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中,GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。GDC-0449改变细胞内Ca2+平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞，抑制细胞生长。

体内研究

GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25mg/kg以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM±11.5%和0.267μMg±4.83%)。

贮藏：在室温下保存20-25°C（68-77°F）; 15-30°C（59-86°F）之间允许的短途旅行