贝美替尼治疗黑色素瘤效果怎样？

2018年6月，美国FDA批准贝美替尼（别名：比美替尼，商品名：Mektovi）与康奈非尼联合用药治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

贝美替尼是一种口服的MEK1和MEK2抑制剂，MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，贝美替尼抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。

临床试验证明，与单独使用这两种药物相比，康奈非尼和贝美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强。同时，联合用药在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。与单独用药相比，康奈非尼和贝美替尼联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。

临床试验中，贝美替尼（比美替尼）与康奈非尼联合用药组的中位PFS（无进展生存期）为14.9个月，对比维罗非尼7.3个月，延长约两倍，效果十分显著。

作为一种处方药，在用药前需要经过专业医生的诊断，推荐贝美替尼（比美替尼）的使用剂量是45mg，每日两次，对于中度或重度肝功能损害患者，建议每次30mg，每日两次。康奈非尼的使用剂量是每日一次，每次450mg，是否随餐或不随餐服用均可。需要注意的是，在治疗前患者必须确定存在BRAF V600E或V600K突变，此药不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。