细胞因子抗乙肝病毒治疗

白介素（IL-6）属于多效细胞因子。人血清中IL-6的正常生理浓度相对较低（1-5pg/ml），在疾病环境中会迅速升高，在极端情况下可达到ug/ml级别。因此，IL-6在感染、自身免疫或癌症的情况下会快速诱导，大量表达，IL-6含量增加能更好地预测疾病。IL-6还可以控制各种稳态功能，包括葡萄糖代谢、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，影响心情、疲劳及造血等。

慢性病毒性肝炎是全球公共卫生的主要威胁。慢性病毒（HBV）感染是肝硬化和肝癌的主要原因。在乙肝病毒感染病例中，早期固有免疫反应常缺失或极微弱。急性或重型乙型肝炎患者的促炎细胞因子水平升高，血清白介素6水平的也逐渐升高，增加的白介素6浓度与慢性乙型肝炎急性加重相关。已知在HBV感染人原代肝细胞的实验中发现白介素6可以反过来下调乙肝病毒转录。但对于IL-6是否会影响HBV进入细胞少见报导。

一项研究中，在细胞被HBV感染前使用白介素6预处理HepaRG细胞，并检测白介素6是否可以通过剂量依赖性方式以及时间依赖性方式抑制NTCP表达和HBV进入细胞。

首先使用浓度范围在0.15ng/ml到10ng/ml的IL-6预处理细胞72小时，接着使用HBV与IL-6共处理细胞16小时后，将HBV和IL-6洗净，再继续培养细胞11天，检测NTCP介导的牛磺胆酸盐的摄取率和HBsAg的分泌量。在HepaRG细胞中，当IL-6浓度范围为0.15ng/ml时，NTCP介导的牛磺胆酸盐的摄取率下降了41%，HBV进入细胞量下降了71%；当IL-6浓度范围为10ng/ml时，NTCP介导的牛磺胆酸盐的摄取率下降了71%，HBV进入细胞量下降了92%。IL-6可以剂量依赖性方式抑制NTCP的表达和HBV进入细胞。

在将IL-6与HBV共处理细胞16小时前，分别使用10ng/ml的IL-6预处理细胞1、24、48、72小时。

图B,C表示：在HepaRG细胞中，使用IL-6预处理细胞24小时后NTCP介导的牛磺胆酸盐的摄取率、HBV进入细胞量就已经有明显下降，这种下降在使用IL-6预处理细胞72小时后最为明显。IL-6可以时间依赖性方式抑制NTCP表达以及HBV进入细胞。

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