乙肝药物有望显著提高治愈率

美国Spring Bank制药公司宣布了正在进行的2期临床试验“ACHIEVE”A部分中25毫克和50毫克队列的综合研究结果。该项研究对药物inarigivir soproxil用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）的治疗进行了评估。

inarigivir soproxil是一种口服选择性免疫调节剂，目前正在开发中。可作为乙肝联合治疗的潜力组分，公司开发目的是以简单、安全和选择性的方式大幅度提高乙肝功能性治愈率。两个低剂量组的所有患者均完成了富马酸替诺福韦酯(TDF)每日300毫克，持续12周的序贯给药。 

两组inarigivir soproxil单药治疗12周及24周的数据显示，HBV DNA、HBV RNA以及HBsAg这些病毒标记物获得显著减少，具有良好的安全性和耐受性。公开的数据包括前两个低剂量组中30名接受inarigivir soproxil治疗的患者和8名安慰剂患者数据。

inarigivir soproxil单药强效抗病毒应答（被定义为HBV DNA减少>1log10，HBVRNA减少>3log10(或检测不到）在8名患者中被观察到。此外，在基线低病毒负荷的病人身上观察到抗病毒作用增强（标准为HBsAg<10^4和HBV DNA<10^6）。在这些初始低剂量的inarigivir soproxil治疗患者中，PK与抗病毒效果之间存在剂量依赖关系。此外，在第12周改用富马酸地诺福韦300毫克与HBV DNA水平显著减少相关联。但对进一步减少HBV RNA几乎没有影响，这可能表明inarigivir soproxil作为一种直接抗病毒药物，在阻止HBV RNA壳体化以及作为免疫调节剂对刺激免疫介导的ccccDNA清除方面具有重要的双重作用机制。 

Spring Bank与吉利德公司进行了临床试验合作，根据这项合作，正在进行一项临床2期试验，以评估inarigivir soproxil和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）联用治疗乙肝患者的疗效。类似于ACHIEVE试验B部分的试验方案，该合作进行的2期试验方案涉及12周的inarigivir soproxil(50毫克)和TAF的联合用药。治疗后，所有患者将接受为期36周TAF的单药治疗。吉利德最近已开始这项临床试验的inarigivir soproxil 50mg+TAF队列研究，预计这项研究的结果将在2018年下半年公布。 

近期替诺福韦治疗乙肝临床试验中患者的长期随访表明，与其他抗病毒药物相比，替诺福韦治疗可减少或逆转肝纤维化/早期肝硬化。此外，HBV/HIV合并感染者用替诺福韦治疗2年以上，其组织学数据显示患者的纤维化评分下降，这一趋势在其他抗病毒药物治疗时并没有观察到。这表明替诺福韦可能具有直接的抗纤维化作用。因此，作为一种广泛使用的抗病毒药物，替诺福韦可用于治疗纤维化疾病。

获批用于慢性乙型肝炎感染的抗病毒药物（如替诺福韦、替诺福韦二代），可以有效地减缓肝细胞中的乙肝病毒复制，减轻肝损伤程度。

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