丙型肝炎治愈后，脂肪肝迅速改善

日本研究人员在《消化药理学和治疗学》上报告，慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者用直接抗病毒药物（DAA）治疗，实现持续病毒学应答（SVR）后，其肝硬度和肝脂肪含量（脂肪变性）均显著改善。两种肝脏健康指标在实现SVR后6个月进行评估。指标改善与谷丙转氨酶ALT水平降低和血小板计数增加有关。

较严重的脂肪变性可促进肝硬化和肝细胞癌的发展，并可能在肝炎治愈后阻止肝脏再生。脂肪变性也与心血管疾病风险增加有关。 

脂肪变性与普通人群中肥胖、高脂质或高葡萄糖水平、高酒精摄入和2型糖尿病相关，但也常见于丙型肝炎患者中。约一半的丙型肝炎患者存在脂肪变性，尤其在基因3型丙型肝炎病毒感染的人群中更为常见。有研究表明，在未接受过治疗的基因3型病毒感染者中，脂肪变性与肝纤维化更具侵袭性有关。在基因1型病毒感染者中，脂肪变性通常是糖尿病等代谢问题的标志。

有证据表明，在消除丙型肝炎感染后，纤维化类型的肝损伤开始改善，但直接抗病毒药物治疗后脂肪变性减少的程度不太明显。

因此，日本研究人员设计了一项前瞻性研究，涉及198名接受直接抗病毒药物治疗实现SVR的基因1或2型HCV患者。患者在2015年至2016年期间接受治疗。大多数患者（58％）为女性，中位年龄为72岁。

在基线时和实现SVR后24周（SVR24）使用磁共振MRI（质子密度脂肪分数-PDFF-用于评估脂肪变性）评估肝硬度和脂肪变性。同时监测ALT和血小板计数等血生化指标。

血生化指标SVR24相比基线时有显著改善。中位ALT从30 IU/L下降至14 IU/L（p<0.001），而血小板计数从16.4 x10⁴/mm3增加至17.5 x10⁴/mm3。

中位肝硬度显著降低：在基线时为3.10 kPa，在随访结束SVR24时为2.80 kPa。基线时中位PDFF为2.4％，SVR24时降至1.9％。

无论基线时肝硬度严重程度如何，脂肪变性SVR24相比基线均有显著改善（p<0.001）。无论HCV基因型如何，患者脂肪变性也都得到了改善。

共有28人在基线时患有临床显著的脂肪肝（PDFF>5.2％）。在随访结束时，28人中约70％脂肪肝消退。

在138人中脂肪变性SVR24相比基线有所改善，在59人中有所增加。对于脂肪变性没有改善的患者，其基线脂肪变性值较高（2.6％vs 19％，p<0.001）。

为了进行比较，研究人员还评估了直接抗病毒药物治疗后没有实现SVR的9名患者的肝硬度和脂肪变性值，没有发现显著变化。

作者总结说，“慢性HCV感染患者接受直接抗病毒治疗并达到SVR后，磁共振弹性成像评估的肝硬度值显著下降。此外，在同一队列中，PDFF值显著降低。因此，直接抗病毒治疗后已证实病毒根除的HCV患者，其肝脂肪变性程度会减少。有必要在其他人群中进一步研究以证实这些发现。”

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染如果不及时治疗，可能发展成肝硬化、肝细胞癌甚至死亡。专家推荐使用直接抗病毒药物（DAA）治疗丙肝。与干扰素治疗相比，直接抗病毒药物可提高持续病毒学应答率，改善耐受性，而且通常疗程较短。

吉三代（Sofosbuvir/Velpatasvir）作为无干扰素、口服、每日一次的HCV基因1-6型治疗方案上市。吉三代表现出有效的抗病毒活性和高耐药屏障。在吉三代治疗12周后，在所有HCV基因型中实现了95％-99％的高SVR率。

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