普纳替尼无效后怎么办？

Ponatinib多久会耐药，耐药后如何治疗？

普纳替尼是慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的治疗用药。尽管普纳替尼改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但一些患者服用一段时间后仍然会发生耐药的情况。

患者服用普纳替尼一段时间后，患者骨髓内的白血病细胞百分比无明显下降，或是一时减少，但在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。相关资料显示，普纳替尼的耐压是通常为6一12个月，但根据患者自身及疾病轻重不同，耐药时间也会不同。

普纳替尼可通过占据BCR/ABL蛋白结合ATP的位点，抑制该酶的活性，患者服用普纳替尼耐药后，需要进行abl1激酶突变检测，如患者出现突变，需要对症治疗：出现V299L，T315A，F317L/V/I/C的患者，可以服用尼洛替尼治疗；出现Y253H，E255K/V，F359V/C/I 的患者，可以服用达沙替尼治疗；出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H患者，可以服用博舒替尼治疗；普纳替尼适用于含有ABL突变型T315I的患者治疗。

Ponatinib试验中在≥20％的慢性期CML患者中发生的最常见的不良反应包括高血压，皮疹，腹痛，疲劳，头痛，动脉缺血，皮肤干燥，便秘，关节痛，恶心，发热，周围神经病变，肌痛，四肢疼痛，背痛和腹泻。